強力な生理活性を有するイソキノリンアルカロイドの合成研究

レモノマイシンのテトラヒドロイソキノリン骨格の合成は、他の類似のアルカロイドにも適用可能な3つの鍵反応を用いる合成手法を確立することで達成した。即ち、ジケトピペラジンユニットとアルデヒドとを1つ目の鍵反応であるPerkin型縮合反応を行うことで、カップリング体を高収率にて得た。三重結合部位を部分還元することでアリルシランとし、次に2つ目の鍵反応である分子内Hosomi-Sakurai反応を行った。即ち、イミド部位を部分還元してヘミアミナールとした後、酸性条件に付すことで、イミニウムカチオンの生成、続くアリルシランからの環化が進行し、完全な立体選択性にてビシクロ[3.2.1]骨格を構築した。さらに、種々の変換によりアミノニトリル体へと導いた。次に3つ目の鍵反応であるシンナムアルデヒドを用いたPictet-Spengler反応により、単一のジアステレオマーとして目的の四環性化合物を得ることに成功した。以上、レモノマイシンの主骨格である四環性化合物の効率的合成法を3つの鍵反応を用いることで確立した。さらに、四環性骨格に対して、グリコシド化反応によりアミノ糖を導入した後、保護基の除去、アミナールへの変換、キノン体へと酸化することでレモノマイシンの全合成を達成した。エクテナサイジン743のテトラヒドロイソキノリン骨格である五環性骨格の構築法を、レモノマイシンの四環性骨格の合成法を応用することで確立した。まず、チロシンより調製したE環を有するジケトピペラジンと別途調製したアルデヒドをPerkin型縮合反応によりカップリングした。続いて、ヘミアミナールへと変換した後、酸性条件に付すことで位置選択的にPictet-Spengler反応が進行し、ビシクロ[3.3.1]骨格を有する化合物の合成に成功した。さらにアミノニトリルへと変換した後、Pictet-Spengler反応によりB環を構築することで目的とする五環性骨格の構築に成功した。

レモノマイシンのテトラヒドロイソキノリン骨格の合成は、他の類似のアルカロイドにも適用可能な3つの鍵反応を用いる合成手法を確立することで達成した。即ち、ジケトピペラジンユニットとアルデヒドとを1つ目の鍵反応であるPerkin型縮合反応を行うことで、カップリング体を高収率にて得た。三重結合部位を部分還元することでアリルシランとし、次に2つ目の鍵反応である分子内Hosomi-Sakurai反応を行った。即ち、イミド部位を部分還元してヘミアミナールとした後、酸性条件に付すことで、イミニウムカチオンの生成、続くアリルシランからの環化が進行し、完全な立体選択性にてビシクロ[3.2.1]骨格を構築した。さらに、種々の変換によりアミノニトリル体へと導いた。次に3つ目の鍵反応であるシンナムアルデヒドを用いたPictet-Spengler反応により、単一のジアステレオマーとして目的の四環性化合物を得ることに成功した。以上、レモノマイシンの主骨格である四環性化合物の効率的合成法を3つの鍵反応を用いることで確立した。さらに、四環性骨格に対して、グリコシド化反応によりアミノ糖を導入した後、保護基の除去、アミナールへの変換、キノン体へと酸化することでレモノマイシンの全合成を達成した。エクテナサイジン743のテトラヒドロイソキノリン骨格である五環性骨格の構築法を、レモノマイシンの四環性骨格の合成法を応用することで確立した。まず、チロシンより調製したE環を有するジケトピペラジンと別途調製したアルデヒドをPerkin型縮合反応によりカップリングした。続いて、ヘミアミナールへと変換した後、酸性条件に付すことで位置選択的にPictet-Spengler反応が進行し、ビシクロ[3.3.1]骨格を有する化合物の合成に成功した。さらにアミノニトリルへと変換した後、Pictet-Spengler反応によりB環を構築することで目的とする五環性骨格の構築に成功した。