強力な生理活性を有するイソキノリンアルカロイドの合成研究

强生理活性异喹啉生物碱的合成研究

• 批准号: 12J09842
• 负责人: 吉田 篤史
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J09842/
• 关键词: Picetet-Spengler反応; 全合成; レモノマイシン; ET-743

レモノマイシンのテトラヒドロイソキノリン骨格の合成は、他の類似のアルカロイドにも適用可能な3つの鍵反応を用いる合成手法を確立することで達成した。即ち、ジケトピペラジンユニットとアルデヒドとを1つ目の鍵反応であるPerkin型縮合反応を行うことで、カップリング体を高収率にて得た。三重結合部位を部分還元することでアリルシランとし、次に2つ目の鍵反応である分子内Hosomi-Sakurai反応を行った。即ち、イミド部位を部分還元してヘミアミナールとした後、酸性条件に付すことで、イミニウムカチオンの生成、続くアリルシランからの環化が進行し、完全な立体選択性にてビシクロ[3.2.1]骨格を構築した。さらに、種々の変換によりアミノニトリル体へと導いた。次に3つ目の鍵反応であるシンナムアルデヒドを用いたPictet-Spengler反応により、単一のジアステレオマーとして目的の四環性化合物を得ることに成功した。以上、レモノマイシンの主骨格である四環性化合物の効率的合成法を3つの鍵反応を用いることで確立した。さらに、四環性骨格に対して、グリコシド化反応によりアミノ糖を導入した後、保護基の除去、アミナールへの変換、キノン体へと酸化することでレモノマイシンの全合成を達成した。エクテナサイジン743のテトラヒドロイソキノリン骨格である五環性骨格の構築法を、レモノマイシンの四環性骨格の合成法を応用することで確立した。まず、チロシンより調製したE環を有するジケトピペラジンと別途調製したアルデヒドをPerkin型縮合反応によりカップリングした。続いて、ヘミアミナールへと変換した後、酸性条件に付すことで位置選択的にPictet-Spengler反応が進行し、ビシクロ[3.3.1]骨格を有する化合物の合成に成功した。さらにアミノニトリルへと変換した後、Pictet-Spengler反応によりB環を構築することで目的とする五環性骨格の構築に成功した。

レ モ ノ マ イ シ ン の テ ト ラ ヒ ド ロ イ ソ キ ノ リ ン bone の synthetic は, he の similar の ア ル カ ロ イ ド に も may apply な 3 つ の key anti 応 を with い る synthesis technique を establish す る こ と で reached し た. ち, ジ ケ ト ピ ペ ラ ジ ン ユ ニ ッ ト と ア ル デ ヒ ド と を 1 つ の key anti 応 で あ る Perkin condensation type anti 応 を line う こ と で, カ ッ プ リ ン グ body を high 収 rate に て た. Triple junction を section also yuan す る こ と で ア リ ル シ ラ ン と し, に 2 つ mesh の key 応 で あ る intramolecular Hosomi and Sakurai reverse 応 を line っ た. を ち, イ ミ ド parts of yuan し て ヘ ミ ア ミ ナ ー ル と し た, acidic conditions after に pay す こ と で, イ ミ ニ ウ ム カ チ オ ン の generation, 続 く ア リ ル シ ラ ン か ら の cyclization が し, completely な stereo sentaku sexual に て ビ シ ク ロ [3.2.1] bone を build し た. Youdaoplaceholder0, a kind of 々 々 transformation によ さらに ア ノニトリ ノニトリ へと body へと conductor た た. に 3 つ mesh の key anti 応 で あ る シ ン ナ ム ア ル デ ヒ ド を with い た Pictet - Spengler anti 応 に よ り, 単 の ジ ア ス テ レ オ マ ー と し て purpose の を sihuan sex compounds have る こ と に successful し た. The above is the method for the synthesis of the efficiency of the レモノ, シ, シ, <s:1> main backbone である, tetracyclic compound <e:1>, を, 3, <s:1> bond reverse 応を, and the <s:1> る る, る, とで とで is used to establish the た. さ ら に, sihuan bone に し seaborne て, グ リ コ シ ド turn against 応 に よ り ア ミ ノ sugar を import し た, protect の after removing, ア ミ ナ ー ル へ の variations in, キ ノ ン body へ と acidification す る こ と で レ モ ノ マ イ シ ン の fully synthetic を reached し た. エ ク テ ナ サ イ ジ ン 743 の テ ト ラ ヒ ド ロ イ ソ キ ノ リ ン bone で あ る rings bone を の constructing method, レ モ ノ マ イ シ ン の sihuan bone cell の synthesis を 応 with す る こ と で establish し た. ま ず, チ ロ シ ン よ り modulation し を た E ring す る ジ ケ ト ピ ペ ラ ジ ン と don't way modulation し た ア ル デ ヒ ド を Perkin condensation type anti 応 に よ り カ ッ プ リ ン グ し た. 続 い て, ヘ ミ ア ミ ナ ー ル へ と variations in し た, acidic conditions after に pay す こ と で position sentaku に Pictet - Spengler anti 応 が し, ビ シ ク ロ [3.3.1] bone を have す の る compounds synthesized に successful し た. さ ら に ア ミ ノ ニ ト リ ル へ と variations in し た after, Pictet - Spengler 応 に よ り B ring を build す る こ と で purpose と す る rings built sex bone の に success し た.

项目成果

(-)-レモノマイシンの全合成

(-)-柠檬霉素的全合成

• 发表时间: 2012
• 作者: 吉田篤史;赤岩路則;濱島義隆;横島 聡;福山 透;菅敏幸
• 通讯作者: 菅敏幸

エクテナサイジン743の合成研究

埃替那西丁743的合成研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 河岸文希;藤間達哉;乾朋彦;横島聡;福山透
• 通讯作者: 福山透