Posttranslational regulation of NMDA receptors (NMDAR) in the retina: cellular mechanisms and functional consequences.

视网膜 NMDA 受体 (NMDAR) 的翻译后调节：细胞机制和功能后果。

• 批准号: 5412336
• 负责人: Professorin Dr. Elke Günther
• 金额: --
• 依托单位: NMI Naturwissenschaftliches und Medizinisches Institut an der Universität Tübingen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5412336?language=en
• 关键词: Posttranslational; regulation; NMDA; receptors; NMDAR

In unseren bisherigen Arbeiten zur Rolle von Glutamatrezeptoren in der Retina konnten wir erstmalig eine lichtabhängige Regulation von NMDAR in der inneren Retina nachweisen, die auf der Ebene der retinalen Ganglienzellen (RGZ) stattfindet und anders als in höheren visuellen Zentren nicht auf Veränderungen in der molekularen Struktur der Rezeptoren beruht. Unsere Ergebnisse deuten auf eine posttranslationale Regulation von NMDAR hin, die mit der Beendigung der plastischen Phase der Retinaentwicklung korreliert. Im vorliegenden Projekt sollen die Mechanismen der BDNF (brain-derived neurotrophic factor)-NMDAR Interaktion in der Retina aufgeklärt werden. Es soll untersucht werden, ob und über welche intrazellulären Signalkaskaden BDNF an der synaptischen Übertragung in den verschiedenen Altersstadien haben und ob dieser durch BDNF reguliert werden kann. Geklärt werden soll, ob der Gehalt von BDNF in der Retina durch Licht verändert werden kann und ob Veränderungen in der Aktivität von BDNF bzw. seiner Rezeptoren an der lichtregulierten Abnahme der NMDAR-Funktion beteiligt sind. Am Ende des Projekts soll die Aussage gemacht werden können, ob eine BDNF-induzierte Phosphorylierung von NMDAR-Untereinheiten für die lichtregulierte Abnahme der NMDAR-Funktion in RGZ verantwortlich ist.

在对谷氨酸在视网膜中作用的研究中，我们首先对视网膜内侧的NMDAR进行了一种光化学调节，视网膜神经节细胞（RGZ）的统计学发现和在高视物中的作用并不取决于视网膜分子结构的变化。我们的结论是，在视网膜变细的可塑性阶段，NMDAR的后调节作用是不可忽视的。本研究旨在解决视网膜韦尔登中BDNF（脑源性神经营养因子）-NMDAR相互作用的机制。这是一种韦尔登，它可以通过调节BDNF的韦尔登来调节和调节BDNF的信号传导，并在其他神经系统中形成突触。通过韦尔登中的光照射韦尔登神经源性神经营养因子，可以使大脑神经源性神经营养因子激活。NMDAR-功能的光调节抑制剂是有效的。在研究韦尔登损伤的项目结束时，一种脑源性神经营养因子诱导的NMDAR磷酸化酶在视网膜神经节细胞中的表达是值得的。