哺乳類細胞における動原体の方向制御機構の解析

分裂期に複製DNAを次世代に均等に分配することは、遺伝情報を次世代に正しく伝えるために必要不可欠である。染色体のセントロメア領域は、染色体を動かす力となる微小管が結合する部位「キネトコア」と、その周辺のヘテロクロマチン化した部位「インナーセントロメア」の二つからなる領域です。キネトコアと微小管の正しい結合が正確な染色体分配に必須であることが知られています。コンデンシンは高度に保存されたタンパク質複合体で、分裂期染色体の構築に重要な役割を果たしています。ヒト細胞において二つのコンデンシン(コンデンシンIとコンデンシンII)がセントロメアに集積することが知られていますが、セントロメアでのコンデンシンIとコンデンシンIIの機能に関しては未だ明らかになっていません。そこでHeLaヒト培養細胞を用いてコンデンシンIとコンデンシンIIのRNAiの表現型を詳細に解析しました。その結果、非常に興味深いことにコンデンシンI依存的なインナーセントロメアのクロマチンの凝縮が、誤ったキネトコアと微小管との結合の修正に必須なAuroraBキナーゼのインナーセントロメア局在に必要であること、コンデンシンII依存的なキネトコアのクロマチンの凝縮が、キネトコアと微小管の結合部位を束ねることによって誤ったキネトコアと微小管との結合の発生を抑える、という二つのコンデンシンによる新規のキネトコアと微小管の修正機構が示唆されました。

分裂期に複製DNAを次世代に均等に分配することは、遺伝情報を次世代に正しく伝えるために必要不可欠である。染色体のセントロメア領域は、染色体を動かす力となる微小管が結合する部位「キネトコア」と、その周辺のヘテロクロマチン化した部位「インナーセントロメア」の二つからなる領域です。キネトコアと微小管の正しい結合が正確な染色体分配に必須であることが知られています。コンデンシンは高度に保存されたタンパク質複合体で、分裂期染色体の構築に重要な役割を果たしています。ヒト細胞において二つのコンデンシン(コンデンシンIとコンデンシンII)がセントロメアに集積することが知られていますが、セントロメアでのコンデンシンIとコンデンシンIIの機能に関しては未だ明らかになっていません。そこでHeLaヒト培養細胞を用いてコンデンシンIとコンデンシンIIのRNAiの表現型を詳細に解析しました。その結果、非常に興味深いことにコンデンシンI依存的なインナーセントロメアのクロマチンの凝縮が、誤ったキネトコアと微小管との結合の修正に必須なAuroraBキナーゼのインナーセントロメア局在に必要であること、コンデンシンII依存的なキネトコアのクロマチンの凝縮が、キネトコアと微小管の結合部位を束ねることによって誤ったキネトコアと微小管との結合の発生を抑える、という二つのコンデンシンによる新規のキネトコアと微小管の修正機構が示唆されました。