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ケモカイン受容体会合分子による免疫制御機構の解析

趋化因子受体相关分子的免疫控制机制分析

基本信息

批准号：
12J40099
负责人：
遠田悦子
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J40099/
关键词：
ケモカイン CCR2 CCR5 フロント FROUNT 細胞遊走

项目摘要

ケモカイン受容体シグナル制御分子フロントは、ケモカイン受容体CCR2に結合し炎症反応において重要な働きを担うマクロファージの炎症の場への遊走を正に制御する。本研究では、フロント遺伝子改変マウスおよびフロント機能制御化合物を用いて、炎症時における生体レベルでのフロントの機能および細胞内遊走シグナル関連分子の活性化制御機構を明らかにすることを目的とする。平成24年度までに同定したCCR2上のフロント結合領域について細胞レベルでの機能解析を行った。まずフロントとの結合を低下させる1アミノ酸変異を導入した変異型CCR2を培養細胞に発現させた。この変異は、in vitroで明らかとなったフロントとの結合エレメントである結合領域ヘリックスの疎水性面に位置する。細胞表面上の発現レベルは野生型と同程度であった。CCR2の受容体機能である細胞遊走活性に対するこの変異の影響を解析するため、Boyden chamber法にて変異型CCR2発現細胞のCCR2リガンド(CCL2)刺激に対する遊走活性を解析した。その結果、変異型CCR2を発現する細胞においては、野生型CCR2を発現する細胞に比べて遊走活性が顕著に低下していた。これよりin vitroの解析で明らかになったCCR2上のフロント結合エレメントは、細胞レベルにおいても受容体の機能に重要な役割を担っていることが示された。またフロント遺伝子改変マウスの炎症モデルにおける表現型解析およびフロント機能阻害化合物の炎症モデルでの抗炎症効果の解析を行うため、コラーゲン誘導性関節炎モデルのセットアップを行い、DBA/1I係統における関節炎モデルでのフロント機能阻害化合物の評価が可能となった。

The receptor CCR2 binds to the inflammatory response and plays an important role in controlling the migration of the inflammatory response. This study aims to clarify the mechanism for regulating the activation of molecules involved in intracellular migration and the function of molecules involved in cellular migration during inflammation. Heisei 24 years of the same year, CCR2 on the combination of the field of cell phone function analysis The expression of CD3 + was detected in CCR2 cells. The difference between the two is that in the vitro, there is no difference between the two. The cell surface was found to be similar to wild type. Analysis of the effects of CCR2 receptor function on cell migration activity by Boyden chamber method on CCR2 receptor activity by CCL2 stimulation As a result, heterotypic CCR2 expression in cells was lower than that in wild-type CCR2 expression in cells. The analysis of CCR2 shows that CCR2 is an important part of the receptor function. Phenotypic analysis of inflammatory response of inflammatory response of anti-inflammatory response of anti-inflammatory response.