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イヌバベシア原虫感染症に対する新規治療法の開発に関する研究

犬巴贝虫原虫感染新疗法开发研究

基本信息

批准号：
12J56042
负责人：
曹世諾
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J56042/
关键词：
イヌバベシア原虫 Babesia gibsoni BgIMPDH 分子標的治療薬

项目摘要

本研究では、バベシア原虫の新規治療薬の標的分子として、プリン代謝系の律速酵素として推定されるイノシン-リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)の解析を行い、次のような結果が得られた。イヌバベシア原虫Babesia gibsoniのイノシン-リン酸デヒドロゲナーゼ(BgIMPDH)の遺伝子を同定し、組換えタンパク質を作製した。組換えBgIMPDHは酵素活性を有し、その活性はイノシン-リン酸デヒドロゲナーゼのインヒビターとして知られるマイコフェノール酸によって特異的に抑制された。また、Babesia gibsoniの試験管内における増殖もマイコフェノール酸により抑制された。これらの結果により、BgIMPDHはイヌバベシア原虫のプリン代謝を司る酵素であり、新規薬剤標的となりうることが示唆された。次に、BgIMPDHを標的とする4種類の化合物(ミコフェノール酸モフェチル・ミゾリビン・リバビリン・7-ニトロインドール)の抗バベシア原虫作用を比較検討した。これらの化合物はいずれも組換えBgIMPDHの酵素活性を特異的に抑制し、また原虫の増殖も有意に抑えた。その中でも特にミコフェノール酸モフェチルの抗原虫作用が顕著であった。これらの結果により、BgIMPDHを標的とした化合物の抗イヌバベシア原虫治療薬としての可能性が示唆された。

In this study, the target molecules of novel therapeutic agents for protozoa were analyzed and the results were obtained. Babesia gibsoni's genetic code is composed of three parts: one part of the genome and the other part of the genome. The enzyme activity of BgIMPDH was inhibited by the enzyme activity of BgIMPDH. Babesia gibsoni is a test tube that contains a variety of substances. As a result, BgIMPDH has been shown to be able to regulate the metabolism of protozoa. In addition, the antiparasitic effects of four compounds (i.e., BgIMPDH target compounds) on BgIPDH were compared. These compounds specifically inhibit the enzyme activity of BgIMPDH and intentionally inhibit the proliferation of protozoa. The anti-protozoal effect of the drug is remarkable. These results demonstrate the potential of BgIMPDH target compounds for anti-protozoal therapy.