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イヌバベシア原虫感染症に対する新規治療法の開発に関する研究

犬巴贝虫原虫感染新疗法开发研究

基本信息

批准号：
12J56042
负责人：
曹世諾
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J56042/
关键词：
イヌバベシア原虫 Babesia gibsoni BgIMPDH 分子標的治療薬

项目摘要

本研究では、バベシア原虫の新規治療薬の標的分子として、プリン代謝系の律速酵素として推定されるイノシン-リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)の解析を行い、次のような結果が得られた。イヌバベシア原虫Babesia gibsoniのイノシン-リン酸デヒドロゲナーゼ(BgIMPDH)の遺伝子を同定し、組換えタンパク質を作製した。組換えBgIMPDHは酵素活性を有し、その活性はイノシン-リン酸デヒドロゲナーゼのインヒビターとして知られるマイコフェノール酸によって特異的に抑制された。また、Babesia gibsoniの試験管内における増殖もマイコフェノール酸により抑制された。これらの結果により、BgIMPDHはイヌバベシア原虫のプリン代謝を司る酵素であり、新規薬剤標的となりうることが示唆された。次に、BgIMPDHを標的とする4種類の化合物(ミコフェノール酸モフェチル・ミゾリビン・リバビリン・7-ニトロインドール)の抗バベシア原虫作用を比較検討した。これらの化合物はいずれも組換えBgIMPDHの酵素活性を特異的に抑制し、また原虫の増殖も有意に抑えた。その中でも特にミコフェノール酸モフェチルの抗原虫作用が顕著であった。これらの結果により、BgIMPDHを標的とした化合物の抗イヌバベシア原虫治療薬としての可能性が示唆された。

In this study, the molecular and molecular markers of the new treatment of protozoa were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay (IMPDH), and the results showed that the results were satisfactory. The protozoa Babesia gibsoni protozoa were infected by acid. The protozoa (BgIMPDH) were identified by the same protocol, and the protozoa were co-ordinated with the protozoa. The activity of BgIMPDH enzyme is different from that of the control group. The activity of the enzyme is different from that of the enzyme. In the tube, the Babesia gibsoni was used to control the growth of the bacteria. The results showed that the enzyme activity of the protozoa, BgIMPDH, and the new specification showed that they were instigated. The antiprotozoal activity of secondary and BgIMPDH antiparasitic compounds was better than that of antiprotozoan compounds. The inhibition of BgIMPDH enzyme activity and the intentional inhibition of protozoan colonization were studied. The effect of antiparasite was affected by the effect of antiparasite. The results showed that the antiparasitic activity of the compound of BgIMPDH antiparasite was significantly higher than that of parasite control.