HIV感染モデルマウスを用いたHIV感染早期におけるNK細胞の動態解明

使用 HIV 感染小鼠模型阐明早期 HIV 感染期间 NK 细胞动态

• 批准号: 12J56532
• 负责人: 服部 真一朗
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J56532/
• 关键词: HIV-1; マウスモデル; NK細胞

本研究は、HIV感染ヒトnatural killer(NK)細胞高度生着マウスモデルを樹立し、HIV感染におけるNK細胞の動態、役割の解明を目的とした。これまでに、ヒト末梢血単核球(PBMC)を高度免疫不全マウス、NOD/SCID/Jak3^<-/->(NOJ)マウスに移植したHIVが感染可能なマウスモデルを構築しており(Hattori et al.Antimicrob.Agents Chemother.2009)、その技術を応用した。ヒトNK細胞マウスモデルの樹立は、NOJマウスに、ヒト末梢血単核球(PBMC)とマイトマイシンCで不活化した骨髄性白血病細胞、K562細胞を共移植し、ヒトNK細胞が選択的に増殖する、ヒトNK細胞高度生着NOJ(huNK-NOJ)マウスを樹立した。huNK-NOJマウスにHIVを接種し、2週後にHIV感染状況を解析した。実験・解析手法は、マウスの血液、脾臓と腹腔内細胞を回収し、フローサイトメトリー、ELISAにてCD4陽性細胞数、NK細胞数、HIV感染細胞率(HIV p24陽性率)および血漿中p24抗原量を測定した。実験マウス群としてPBMCのみを移植したhuPBMC-NOJマウスとhuNK-NOJマウスおよびそれぞれHIV感染の有無の計4群にて比較検討した。その結果、感染後のNK細胞数を比較すると全てのマウス群で統計学的有意差は得られなかった。しかし、血漿中p24抗原量をHIV接種したhuPBMC-NOJマウスとhUNK-NOJマウスで比較すると、huNK-NOJマウスでhuPBMC-NOJマウスに比べて約40%低値であり、NK細胞が高度に存在する場合、HIVが抑制されることが示唆された。NK細胞がHIVの増殖を抑制することが示唆された。本研究は、NK細胞による抗HIV免疫療法の可能性を示すものであり、今後のさらなる研究に期待される。

This study aims to investigate the high level of natural killer(NK) cell growth, NK cell dynamics, and NK cell activation during HIV infection. This is the first time that peripheral blood mononuclear cells (PBMC) have been used in the construction of a highly immunocompromised virus, NOD/SCID/Jak3^<-/->(NOJ), and HIV infection.(Hattori et al. Antimicrob.Agents Chemother.2009) NK cells are highly expressed in NOJ (huNK-NOJ) cells, and NK cells are highly expressed in NOJ(huNK-NOJ) cells, which are co-transplanted with inactivated leukemia cells and K562 cells. huNK-NOJ analysis of HIV infection status 2 weeks after HIV vaccination The analysis method was used to determine the number of CD4 positive cells, NK cells, HIV infected cells (HIV p24 positive rate) and the amount of p24 antigen in plasma. A comparative study of the presence and absence of HIV infection was conducted. The results, NK cell counts after infection, were statistically significant. The amount of p24 antigen in plasma after HIV inoculation is about 40% lower than that of huPBMC-NOJ when huPBMC-NOJ is present at a high level of NK cells. NK cells inhibit the proliferation of HIV. This study demonstrates the potential of NK cell based anti-HIV immunotherapy and anticipates future research.