Die Zebrafischmutanten reggae und flatline - ein Modell zur Identifizierung essentieller Komponenten der kardialen Erregungsbildung und Erregungsausbreitung

斑马鱼突变体雷鬼和平线 - 识别心脏兴奋形成和传播的基本组成部分的模型

• 批准号: 5412589
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Rottbauer
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5412589?language=en
• 关键词: Die; Zebrafischmutanten; reggae; und; flatline

Trotz intensiver Forschungsbestrebungen sind die molekularen Ursachen von kardialen Erregungsbildungs- und ausbreitungsstörungen (Arrhythmien), die eine der häufigsten Ursachen für kardiale Morbidität und Mortalität darstellen, noch weitestgehend unbekannt. Modellorganismen wie der Zebrafisch sind deshalb von Nöten, um im sog. "forward genetic" Verfahren mögliche Krankheitsgene zu identifizieren. In diesem Forschungsvorhaben sollen aus der Gruppe der Zebrafischmutanten mit gestörter kardialer Erregungsbildung und -ausbreitung, die Mutanten reggae und flatline funktionell (Videomikroskopie, Klaziumtransienten, elektrokardiogramm), strukturell (Histologie und Elektronenmikroskopie) und molekulare (RNA in situ Hybridisierung, antisense-Oligonukleotid-Injektion, Mikroarrays) charakterisiert und die zugrunde liegenden Gendefekte mittels positioneller Klonierung identidiziert werden. Es ist zu erwarten, dass die molekulare und elektrophysiologische Charakterisierung der reggae und flatline Zebrafischmutanten zur Identifizierung neuer essentieller Genkaskaden der kardialen Erregungsbildung undErregungsausbreitung beiträgt und die identifizierten Gene eine entscheidende Rolle bei der Entstehung humaner Arrhythmien spielen.

Trotz intensive Forschungsbestrebungen sind die molekularen Ursachen von kardialen Erregungsbildungs- und ausbreitungsstörungen（Arrhythmien），die eine der häufigsten Ursachen für kardiale Morbidität und Mortalität darstellen，noch weitestgehend unkannt.像斑马一样的模型生物来自Nöten，um im sog。“正向遗传”验证识别出的危险基因。在研究中，我们发现了斑马鱼突变群的突变规律和平坦的功能（录像、Klaziumtranssienten、心电图）、结构（组织学和电子显微镜）和分子（RNA原位杂交、反义寡核苷酸注射、微阵列）的特征和基因组定位仪中的克隆鉴定韦尔登。因此，雷鬼和扁平斑马的分子和电生理特征对识别心脏病的新的基本基因至关重要，而识别基因在人类心律失常的发生中起着重要作用。