This misfolded myosin response in health and disease

这种错误折叠的肌球蛋白在健康和疾病中的反应

• 批准号: 209777171
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Rottbauer
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/209777171?language=en
• 关键词: misfolded; myosin; response; health; disease

In den letzten Jahren wurden enorme Fortschritte im Verständnis der molekularen Ursachen von muskulären Dystrophien und anderer Myopathien erreicht. Jedoch ist immer noch eine große Zahl muskulärer Funktionsstörungen auf der molekularen Ebene ungeklärt. Mit der vorliegenden Studie werden wir die molekularen Mechanismen der Myofibrillensynthese untersuchen, um neue potentielle Gene, die in humane Myopathien involviert sind, zu identifizieren. Am Modellorganismus Zebrabärbling konnten wir bereits nachweisen, dass das Co-Chaperon Unc45b, das Hitzeschockprotein Hsp90 und die Methyltransferase SMYD1 für die korrekte Myofibrillensynthese benötigt werden. Interessanterweise führt die fehlende Funktion von Unc45b zur Hochregulation einer großen Zahl von Genen - darunter unc45b, hsp90a und smyd1 - mit unterschiedlichsten Funktionen. Da Unc45b an der Faltung von Myosin beteiligt ist, bezeichnen wir diesen neuen Signalweg als ‚misfolded myosin response‘ (MMR). Das Ziel dieses Projektantrages ist es, die Rolle der Methyltransferase SMYD1 in der Myofibrillenbildung zu charakterisieren und die molekularen Mechanismen, die zur Hochregulation der ‚MMR‘-Gene führen, zu untersuchen. Wir werden humane Gewebeproben von Patienten auf Mutationen in den homologen Loci von unc45b, hsp90a und smyd1 als auch neue Kandidaten aus dem vorliegenden Projektantrag untersuchen.

在接下来的几年里，我们将在肌肉萎缩症和肌萎缩症的分子Ursachen的Verständnis中找到Fortschritte。Jedoh is immer noch enough eine greße Zahl muskulärer Funktionstörungen auf der molekularen Ebene ungeklärt.通过前期的研究韦尔登，我们将探索肌萎缩症的分子机制，即新的潜在基因，在人类的肌萎缩症中的作用，以便确定。在斑马鱼模型动物中，我们首先研究了Co-Chaperon Unc 45 b、Hitzeschock蛋白Hsp 90和甲基转移酶SMYD 1对韦尔登心肌合成的影响。Interessanterweise führt die fehlende Funktion von Unc45b zur Hochregulation einer greßen Zahl von Genen - darunter unc45b，hsp90a and smaller 1- mit untermedlichsten Funktionen. Unc 45 b与肌球蛋白折叠有关，我们发现新的信号通路是“错误折叠的肌球蛋白反应”（MMR）。这两个项目是，甲基转移酶SMYD 1在肌营养不良的特征和分子机制中的作用，从而对MMR基因的调控进行研究。我们还将韦尔登人道地对患者进行unc 45 b、hsp 90 a和smart 1等同源基因突变的检测，这也是一个新的诊断方法。