权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Amino acid biosynthetic pathways as targets for anti-fungal agents

氨基酸生物合成途径作为抗真菌药物的靶标

基本信息

批准号：
23659219
负责人：
TOH-E Akio
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659219/
关键词：
Cryptococcus neoformans 含硫アミノ酸合成経路システイン合成酵素クリプトコックスシステイン合成系セリン経路セリンアセチル化酵素アミノ酸合成経路リジン合成経路システイン合成経路

项目摘要

In contrast to the methionine biosynthetic pathway of Cryptococcus neoformans, that of cysteine remains largely unknown. Here we showed that C. neoformans produces cycteine solely by the serine pathway.We identified the gene encoding cysteine synthase and that encoding serine o-acetyl transferase. Each disruptant is viable and requires cysteine. We designated the gene for cystein synthase CYS1 and that for serine-o-acetly transferase CYS2. Methionine practically did not suppport the growth of the cys1D strain and cysteine did not support the growth of methione auxotroph met2D., indicating the both directions of the transsulfuration pathways are not functional in C. neoformans. This result placed C. neoformans in the unique. position concerning with sulfur amino acid metabolism. The cys1D strain lost pathogenicity against mice and mammals do not have cysteine synthase, indicating that cysteine synthase,serine-o-acetyltransferease as well, is a promizing candidate for drug development.

与新型隐球菌的蛋氨酸生物合成途径相反，半胱氨酸的生物合成途径仍然很大程度上未知。在这里，我们表明新型隐球菌仅通过丝氨酸途径产生半胱氨酸。我们鉴定了编码半胱氨酸合酶的基因和编码丝氨酸邻乙酰基转移酶的基因。每个破坏子都是可行的并且需要半胱氨酸。我们将半胱氨酸合酶 CYS1 的基因和丝氨酸邻乙酰基转移酶 CYS2 的基因命名为。蛋氨酸实际上不支持 cys1D 菌株的生长，半胱氨酸也不支持蛋氨酸营养缺陷型 met2D. 的生长，表明转硫途径的两个方向在新型隐球菌中均不起作用。这一结果使新型隐球菌处于独一无二的地位。与硫氨基酸代谢有关的位置。 cys1D菌株失去了对小鼠和哺乳动物的致病性，并且不具有半胱氨酸合酶，这表明半胱氨酸合酶以及丝氨酸-o-乙酰基转移酶是药物开发的有希望的候选者。