Analysis of the regulation of the MHC:peptide induced MAP kinase cascade with regard to the signal dynamics in T-lymphocytes

结合生物化学实验建立的数学模型，可以对真核生物中复杂的信号转导进行全面的分析。通过建立一个数学模型，研究了MHC：复合肽与T-Zellrezeptor（TCR）的结合，诱导T-Zellrezeptor（TCR）对MAP激酶（ERK）的激活作用。ERK-Aktivierung的动态测试在Thursday的选择过程中发挥了重要作用。本文通过数学模型和生物化学实验的综合分析，探讨了MHC：肽在Hinblick中的作用，以及ERK-信号在CD 28受体中的作用，从而揭示了跨膜衔接分子NTAL和SIT在信号转导中的作用。该项目旨在定量研究TCR诱导ERK激活的动力学以及已知参数的作用。

Mathematische Modelle in Kombination mit biochemischen Experimenten ermöglichen ein ganzheitliches Verständnis und die gleichzeitige Analyse der sehr komplexen Signaltransduktionsvorgänge in eukaryontischen Zellen. Im Rahmen des vorliegenden Forschungsvorhabens soll ein mathematisches Modell entwickelt werden, das die durch die Bindung von MHC:Peptid-Komplexen an den T-Zellrezeptor (TCR) induzierte Aktivierung der MAP Kinase (ERK) in T-Lymphozyten beschreibt. Der dynamische Verlauf der ERK-Aktivierung spielt unter anderem eine wichtige Rolle bei Selektionsprozessen im Thymus. Mit Hilfe des integrierten Ansatzes aus mathematischem Modell und biochemischen Experimenten soll neben der Rolle der MHC:Peptid-Affinität in Hinblick auf das ERK-Signal auch die Rolle des Korezeptors CD28 sowie die Rolle der transmembranösen Adaptermoleküle NTAL und SIT bei der Signalübertragung untersucht werden. Zielsetzung dieses Projektes ist das quantitative Verständnis der Dynamik der TCR induzierten ERK-Aktivierung als Funktion der oben genannten Parameter.