Development of a new therapeutics of gestational diabetes by inhibition of the central action of lipid phosphatase

通过抑制脂质磷酸酶的中枢作用开发妊娠糖尿病新疗法

• 批准号: 23659774
• 负责人: SASAOKA Toshiyasu
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659774/
• 关键词: 妊娠糖尿病; インスリン抵抗性; エストロゲン; リピッドホスファターゼ; SHIP2; 食欲; うつ; ホスファターゼ

Gestational diabetes increases with the life style changes including high-fat feeding and late marriage, and appropriate treatment against the diabetes is required. Present study demonstrated that a central action of estrogen, which is importantfor maintenance of the pregnancy, plays crucial roles in the control of insulin action and glucose homeostasis in mice. In addition, a lipid phosphatase SHIP2 in hypothalamusaffected feeding behavior and body weight by specifically controlling the insulin action. Thus, we developed new candidate compounds for SHIP2 inhibitors by means of ligand-based drug design. We found that new SHIP2 inhibitors improved insulin resistance and glucose metabolism in diabetic mice. These results indicate that inhibition of SHIP2 appears to be beneficial for the treatment of gestational diabetes

妊娠期糖尿病随着高脂肪饮食和晚婚等生活方式的改变而增加，需要适当的治疗。目前的研究表明，雌激素的中枢作用在小鼠胰岛素作用和葡萄糖稳态的控制中起着至关重要的作用，对维持妊娠具有重要作用。此外，下丘脑中的脂质磷酸酶SHIP2通过特异性控制胰岛素的作用来影响摄食行为和体重。因此，我们通过基于配体的药物设计开发了新的SHIP2抑制剂候选化合物。我们发现新的SHIP2抑制剂改善了糖尿病小鼠的胰岛素抵抗和葡萄糖代谢。这些结果表明抑制SHIP2似乎对妊娠糖尿病的治疗有益

项目成果

糖尿病に伴う脳機能障害におけるインスリン作用の役割.

胰岛素作用在糖尿病相关脑功能障碍中的作用。

• 发表时间: 2013
• 作者: 恒枝宏史;和田 努;笹岡利安
• 通讯作者: 笹岡利安

Estrogen ameliorates glucose homeostasis by coordinating central and peripheral hormonal actions in a postmenopausal obese model of mice

雌激素通过协调绝经后肥胖小鼠模型的中枢和外周激素作用来改善葡萄糖稳态

• 发表时间: 2012
• 作者: Sasaoka T;Yonezawa R;Morita M;Sawakawa K;Tsuneki H;Saito S;Wada T
• 通讯作者: Wada T

妊娠によるインスリン抵抗性発症機序. 内分泌・糖尿病・代謝内科

妊娠引起的胰岛素抵抗的机制。内分泌、糖尿病和代谢。

• 发表时间: 2011
• 作者: 笹岡利安;恒枝宏史;和田 努
• 通讯作者: 和田 努

エストロゲンによる中枢性及び末梢性の糖エネルギー代謝改善作用の比較検討

雌激素改善中枢和外周葡萄糖能量代谢作用的比较研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 米澤理可;和田 努;笹岡利安;斎藤滋
• 通讯作者: 斎藤滋

新規骨格を有する5’-リピッドホスファターゼSHIP2阻害薬の開発とインスリン抵抗性改善効果の検討．

开发具有新型骨架的5-脂质磷酸酶SHIP2抑制剂并研究其改善胰岛素抵抗的效果。

• 发表时间: 2012
• 作者: 市原克則;和田 努;岡本健太郎;藤村遼平;豊岡尚樹;合田浩明;広野修一;恒枝宏史;笹岡利安
• 通讯作者: 笹岡利安