Role of lipid phosphatase in brain insulin resistance related to neuroprotection and memory function

脂质磷酸酶在与神经保护和记忆功能相关的脑胰岛素抵抗中的作用

• 批准号: 20591053
• 负责人: SASAOKA Toshiyasu
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591053/
• 关键词: エネルギー・糖代謝異常; インスリン作用; 認知機能; ホスファターゼ; 認知障害; ボスファターゼ; SHIP2; PI3-キナーゼ; PTEN; 神経変性

Although brain insulin resistance is a cause of cognitive impairment associated with type 2 diabetes and Alzheimer's disease, the precise underlying mechanism is largely unknown. In the present study, we found that lipid phosphatase SHIP2, a negative regulator of insulin signaling, is increased in the brain of type 2 diabetic db/db and aged mice. Mice overexpressing SHIP2 exhibited impaired memory performance with disrupted insulin signaling and increased apoptosis in the brain. Importantly, inhibition of SHIP2 ameliorated the impairment of hippocampal synaptic plasticity and memory formation in db/db mice. These results suggest that inhibition of SHIP2 is a novel therapeutic approach in brain dysfunction related to insulin resistance with type 2 diabetes.

虽然脑胰岛素抵抗是与2型糖尿病和阿尔茨海默病相关的认知障碍的原因，但确切的潜在机制在很大程度上是未知的。在本研究中，我们发现，脂质磷酸酶SHIP 2，胰岛素信号的负调节，增加在2型糖尿病db/db和老年小鼠的大脑。过表达SHIP 2的小鼠表现出记忆力受损，胰岛素信号传导中断，脑细胞凋亡增加。重要的是，SHIP 2的抑制改善了db/db小鼠海马突触可塑性和记忆形成的损伤。这些结果表明，抑制SHIP 2是治疗与2型糖尿病胰岛素抵抗相关的脑功能障碍的一种新型治疗方法。

项目成果

Impairment of central insulin action in neuronal cell survival and spatial memory in mice overexpressing SH2-containing inositol 5'-phosphatase 2.

过度表达含有 SH2 的肌醇 5-磷酸酶 2 的小鼠神经细胞存活和空间记忆中的中枢胰岛素作用受损。

• 发表时间: 2009
• 作者: 笹岡利安;添田義行;村中勇人;森規彦;和田努;恒枝宏史
• 通讯作者: 恒枝宏史

SHIP2 過剰発現による視床下部インスリン抵抗性がマウス個体のエネルギー代謝に与える影響

SHIP2过表达引起的下丘脑胰岛素抵抗对小鼠能量代谢的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 市原克則;和田努;添田義行;恒枝宏史;笹岡利安
• 通讯作者: 笹岡利安

Both type I and II IFN induces insulin resistance by inducing different isoform of SOCS expression in 3T3-L1 adipocytes.

I 型和 II 型 IFN 均通过诱导 3T3-L1 脂肪细胞中不同亚型 SOCS 的表达来诱导胰岛素抵抗。

• 发表时间: 2011
• 期刊: American Journal of Physiol-Endocrinology & Metabolism 300
• 作者: Wada T;Hoshino M;Kimura Y;Ojima M;Nakano T;Koya D;Tsuneki H;Sasaoka T.
• 通讯作者: Sasaoka T.

視床下部ニューロンでのSHIP2の発現が,摂食シグナルとインスリン感受性,エネルギー代謝に与える影響の解明

阐明下丘脑神经元 SHIP2 表达对进食信号、胰岛素敏感性和能量代谢的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 山田珠希;他;市原克則
• 通讯作者: 市原克則

2型糖尿病モデルマウスの認知機能障害に対するリピッドホスファターゼSHIP2阻害剤の改善効果

脂质磷酸酶SHIP2抑制剂对2型糖尿病模型小鼠认知功能障碍的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 村中勇人;恒枝宏史;添田義行;森規彦;岡本健太郎;細尾脩史;市原克則;和田努;笹岡利安
• 通讯作者: 笹岡利安