A new role of podosome formation as a mediator of cell-cell fusion

足体形成作为细胞与细胞融合介质的新作用

• 批准号: 23689020
• 负责人: OIKAWA Tsukasa
• 金额: $ 16.06万
• 依托单位: Hokkaido University (2013)Keio University (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23689020/
• 关键词: 細胞融合; 細胞極性; 上皮ー間葉転換; ポドソーム; 破骨細胞; がん細胞; 浸潤

Cell-cell fusion requires dynamic rearrangement of the plasma membrane and cytoskeleton, and this process involves numerous previously characterized factors. However, the mechanisms and consequences of cell-cell fusion remains obscure. This study revealed that an adaptor protein Tks5 is essential for both formation of circumferential podosomes and osteoclast fusion without altering osteoclast differentiation. As Tks5 is known to promote the formation of invadopodia in cancer cells, I tested if these cells also have the potential to fuse with osteoclasts. Among the cells tested, B16F0 melanoma cells formed circumferential invadopodia with Tks5 accumulation. Co-culture of B16F0 melanoma cells with osteoclasts in an inflammatory milieu promoted increased formation of melanoma-osteoclast hybrid cells. These results revealed a previously unknown mechanism of regulation of both circumferential podosomes/invadopodia formation and cell-cell fusion by Tks5.

细胞-细胞融合需要质膜和细胞骨架的动态重排，并且该过程涉及许多先前表征的因素。然而，细胞-细胞融合的机制和后果仍然不清楚。这项研究表明，衔接蛋白Tks 5是必不可少的形成周向podosomes和破骨细胞融合不改变破骨细胞分化。由于已知Tks 5促进癌细胞中侵袭伪足的形成，我测试了这些细胞是否也具有与破骨细胞融合的潜力。在测试的细胞中，B16 F0黑素瘤细胞形成具有Tks 5积累的周向侵入伪足。B16 F0黑色素瘤细胞与破骨细胞在炎症环境中共培养促进了黑色素瘤-破骨细胞杂交细胞的形成。这些结果揭示了一个以前未知的机制，调节两个圆周的podosomes/invadopodia的形成和细胞-细胞融合的TKS 5。

项目成果

アダプター分子Tks5依存的なポドソーム／インベードポディア形成と、これを介した破骨／がん細胞融合の解析

分析依赖于接头分子 Tks5 的足体/侵袭足形成以及由该形成介导的破骨细胞/癌细胞融合

• 发表时间: 2013
• 作者: 及川 司;尾山大明;秦 裕子;中村敦子;大西信幸;上原俊介;宇田川信之;山田健人;佐谷秀行;松尾光一
• 通讯作者: 松尾光一

Tks5-dependent formation of circumferential podosomes mediates cell-cell fusion

Tks5依赖性圆周足体的形成介导细胞-细胞融合

• 发表时间: 2011
• 作者: Oikawa;T.;Oyama;M.;Kozuka-Hata;H.;Uehara;S.;Udagawa;N.;Saya;H.;Matsuo;K.
• 通讯作者: K.

慶應咸臨丸プロジェクトHP (及川司)

京王甘霖丸 Project HP（及川司）

がん-マクロファージ細胞融合による, がん悪性化機構の解析

癌-巨噬细胞融合分析癌症恶性机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 吉井健吾;池田陽子;森 和彦;上野盛夫;丸山悠子;吉川晴菜;中野正和;見奈津江;徳田雄市;田代啓;木下 茂;橋本（佐藤）美穂;及川 司
• 通讯作者: 及川 司

NFATc1 promotes cancer cell invasion via altered E-cadherin regulation

NFATc1 通过改变 E-钙粘蛋白调节促进癌细胞侵袭

• 发表时间: 2012
• 作者: Tsukasa Oikawa;Atsuko Nakamura;Koichi Matsuo;Hideyuki Saya
• 通讯作者: Hideyuki Saya