In vivo analysis of cell polarity during cell-cell fusion

细胞-细胞融合过程中细胞极性的体内分析

• 批准号: 23659162
• 负责人: OIKAWA Tsukasa
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Hokkaido University (2013)Keio University (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659162/
• 关键词: 細胞極性; イノシトールリン脂質; トランスジェニックマウス

Among various phosphatidylinositols (PI) on the plasma membrane, the most abundant product, PI(4,5)P2 and locally-produced PI(3,4,5)P3 and PI(3,4)P2 seem to be particularly important in polarity formation of the cells. The PH domain of PLC delta1 binds to PI(4,5)P2 while the PH domain of Akt binds to PI(3,4)P2 and PI(3,4,5)P3, which is locally produced depending on PI3-kinase activity. By using these domains, I succeeded in observing the polarity of fusing cells. To apply this system in vivo, KH2 ES cells which can express those domains fused to GFP or RFP in response to doxycyclin were generated. Now that genetic quality of the ES cells were confirmed, the mice who express the polarity probe is being generated.

在细胞膜上的各种磷脂酰肌醇(PI)中，最丰富的产物PI(4，5)P2和局部产生的PI(3，4，5)P3和PI(3，4)P2似乎对细胞的极性形成特别重要。PLC Delta1的PH结构域与PI(4，5)P2结合，Akt的PH结构域与PI(3，4)P2和PI(3，4，5)P3结合，而PI(3，4，5)P3取决于PI3-激酶的活性。通过使用这些结构域，我成功地观察到了融合细胞的极性。为了在体内应用该系统，我们建立了能够表达GFP或RFP融合结构域的Kh2 ES细胞，以响应强力霉素。现在ES细胞的遗传质量已经得到确认，表达极性探针的小鼠正在产生。

项目成果

アダプター分子Tks5依存的なポドソーム／インベードポディア形成と、これを介した破骨／がん細胞融合の解析

分析依赖于接头分子 Tks5 的足体/侵袭足形成以及由该形成介导的破骨细胞/癌细胞融合

• 发表时间: 2013
• 作者: 及川 司;尾山大明;秦 裕子;中村敦子;大西信幸;上原俊介;宇田川信之;山田健人;佐谷秀行;松尾光一
• 通讯作者: 松尾光一

Tks5-dependent formation of circumferential podosomes mediates cell-cell fusion

Tks5依赖性圆周足体的形成介导细胞-细胞融合

• 发表时间: 2011
• 作者: Oikawa;T.;Oyama;M.;Kozuka-Hata;H.;Uehara;S.;Udagawa;N.;Saya;H.;Matsuo;K.
• 通讯作者: K.

がん-マクロファージ細胞融合による, がん悪性化機構の解析

癌-巨噬细胞融合分析癌症恶性机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 吉井健吾;池田陽子;森 和彦;上野盛夫;丸山悠子;吉川晴菜;中野正和;見奈津江;徳田雄市;田代啓;木下 茂;橋本（佐藤）美穂;及川 司
• 通讯作者: 及川 司

NFATc1 promotes cancer cell invasion via altered E-cadherin regulation

NFATc1 通过改变 E-钙粘蛋白调节促进癌细胞侵袭

• 发表时间: 2012
• 作者: Tsukasa Oikawa;Atsuko Nakamura;Koichi Matsuo;Hideyuki Saya
• 通讯作者: Hideyuki Saya

慶應咸臨丸プロジェクトHP (及川司)

京王甘霖丸 Project HP（及川司）