The role of TGF-b signaling in blood and lymph angiogenesis

TGF-b信号在血液和淋巴血管生成中的作用

• 批准号: 23689023
• 负责人: ITOH Fumiko
• 金额: $ 6.66万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-11-18 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23689023/
• 关键词: TGF-β; 血管新生; リンパ管新生; 腫瘍; 転移; 遺伝子改変マウス; がん転移; タモキシフェン; リンパ管; 腫瘍血管新生; 腫瘍リンパ管新生; 低酸素; E2-2; FAM96B

It is not clear how TGF-b signaling affects vascular formation in postnatal mice. To address this issue, TGF-b type II receptor conditional knockout (CKO) mice; TbRIIF/F, were crossed with Pdgfb-icreER and Prox1-CreERT2 mice in which Cre recombinase is induced in blood (BECs) and lymphatic vascular endothelial cells (LECs) by tamoxifen (Tx), respectively.When LLC cells were subcutaneously injected into TbRIIF/F; Pdgfb-icreER (TbRIIBEC-CKO), TbRII;Prox1-CreERT2 (bRIILEC-CKO) mice , both tumor and lymphangiogenesis were enhanced in CKO mice. Moreover, lung metastasis was decreased when B16 melanoma cells were injected into foot pad in both CKO mice. Blood vessels in the tumor but not in the normal tissue of TbRIIBEC-CKO mice were very leaky, indicating the poor blood circulation in tumors. Furthermore, deletion of TGF-b signaling in LEC resulted in the reduced drainage and edema. These results indicated that TGF-b signaling inhibits tumor angiogenesis and lymphangiogenesis in adults.

目前尚不清楚TGF-β信号传导如何影响出生后小鼠的血管形成。为了解决这个问题，将TGF-b II型受体条件性敲除（CKO）小鼠; TbRIIF/F与Pdgfb-icreER和Prox 1-CreERT 2小鼠杂交，其中Cre重组酶分别通过他莫昔芬（Tx）在血液（BEC）和淋巴管内皮细胞（LEC）中诱导。（TbRIIBEC-CKO）、TbRII; Prox 1-CreERT 2（bRIILEC-CKO）小鼠中，CKO小鼠中的肿瘤和淋巴管生成均增强。此外，当B16黑色素瘤细胞注射到两种CKO小鼠的足垫中时，肺转移减少。TbRIIBEC-CKO小鼠的肿瘤中的血管而不是正常组织中的血管非常渗漏，表明肿瘤中的血液循环不良。此外，LEC中TGF-β信号转导的缺失导致引流和水肿减少。这些结果表明，TGF-β信号抑制肿瘤血管生成和淋巴管生成在成人。

项目成果

Endothelial TGF-β signaling inhibits tumor angiogenesis.

内皮 TGF-β 信号传导抑制肿瘤血管生成。

• 发表时间: 2012
• 作者: 渡部 昌;畠山 鎮次;日和佐隆樹(発表者),張暁萌,薦田操,瀧口正樹,森雅裕,鵜沢顕之,武藤真弓,桑原聡,竹本稔,小林一貴,横手幸太郎,青墳章代,和田猛,吉川由利子,片山薫,町田利生,土居洋文,工藤孝,中村利華,冨吉郷,新免奈津子,吉田涼,太田優子,黒田英行;Takagi T.
• 通讯作者: Takagi T.

Involvement of TGF-β/Smad pathway in lymphangiogenesis

TGF-β/Smad 通路参与淋巴管生成

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐藤慶治;高屋明子;山本友子;伊東史子;木村旭;金玟秀;矢尾育子;Yoshio Mori;伊東史子
• 通讯作者: 伊東史子

別冊・医学のあゆみ TGF-βシグナル研究―メカニズムの解明からあらたな治療へ

另册：TGF-β信号研究的医学史——从阐明机制到新疗法

• 发表时间: 2011
• 作者: 有岡 将基;高橋 富美;佐々木 匡理;笹栗 俊之;伊東 史子
• 通讯作者: 伊東 史子

The role of TGF-β signaling in blood- and lymph angiogenesis.

TGF-β信号在血液和淋巴血管生成中的作用。

• 发表时间: 2014
• 作者: Itoh;F.;Takagi;T.;Ichikawa;K.;Fruttiger;M.;Oliver;G.;Itoh;S. and Watanabe;T.
• 通讯作者: T.

(^# equally contributed) Interference of E2-2-mediated effect in endothelial cells by FAM96B through its limited expression of E2-2

(^

• 发表时间: 2011
• 期刊: Cancer Sci
• 影响因子: 5.7
• 作者: Yang W;Itoh F;Ohya H;Kishimoto F;Tanaka A;Nakano N;Itoh S & Kato M.
• 通讯作者: Itoh S & Kato M.