Molecular mechanisms of TGF-b signaling for reprogramming

TGF-b信号重编程的分子机制

• 批准号: 23659146
• 负责人: ITOH Fumiko
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659146/
• 关键词: iPS細胞; 遺伝子改変マウス; TGF-ss; インヒビター; CAG-Cre; TGF-β; inhibitor; MET

It is required for the improvement and process of establishment efficiency induced pluripotent stem (iPS) cells. Reprogramming of the cells involves an intermediate mesenchymal-epithelial transition (MET)-like process that is also regulated by TGF ss In this study, we have tried to find out the molecularmechanisms in MET process regulated by TGF-ss. We used mouse embryonic fibroblast (MEF) cells from TGF-b receptors conditional knockout mice crossing with CAG-Cre Tg mice. Then we generated iPS cellsfrom the MEF cells by lentivirus vectors which encode Nakayama factors under the control of doxycycline dependent expression system. These iPS cells showed clonal variety and required longer passage for stabilization.

这是提高诱导多能干细胞（iPS）的建立效率和过程所必需的。细胞重编程过程中存在一个类似于间充质-上皮转化（MET）的过程，该过程也受TGF-β的调控。我们使用来自TGF-β受体条件性敲除小鼠的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）与CAG-Cre Tg小鼠杂交。在此基础上，我们利用多西环素依赖性表达系统，通过慢病毒载体介导的中山因子基因的表达，将MEF细胞转化为iPS细胞。这些iPS细胞表现出克隆多样性，需要更长的传代时间才能稳定。

项目成果

Dicer-dependent miRNA pathway is important for early hematopoiesis but not for angiogenesis.

Dicer 依赖性 miRNA 通路对于早期造血很重要，但对于血管生成则不重要。

• 发表时间: 2011
• 作者: 築山忠維;畠山鎮次;Fumiko Itoh
• 通讯作者: Fumiko Itoh

別冊・医学のあゆみ TGF-βシグナル研究―メカニズムの解明からあらたな治療へ

另册：TGF-β信号研究的医学史——从阐明机制到新疗法

• 发表时间: 2011
• 作者: 有岡 将基;高橋 富美;佐々木 匡理;笹栗 俊之;伊東 史子
• 通讯作者: 伊東 史子

Dicer-dependent miRNA pathway is important for vascular development

Dicer 依赖性 miRNA 通路对血管发育很重要

• 发表时间: 2012
• 作者: Itoh;F.;Hazome;S.;Fruttiger;M.;Itoh;S.;and Watanabe;T
• 通讯作者: T

血管新生と腫瘍血管、がんの増殖と悪性化の分子機構. 宮澤恵二、伊東進編

血管生成、肿瘤血管以及癌症生长和恶性肿瘤的分子机制，由 Keiji Miyazawa 和 Susumu Ito 编辑。

• 发表时间: 2012
• 作者: Otomo K;Atsumi T;Fujieda Y;Nakagawa H;Amengual O;Kato M;Horita T;Tasuda S;Matsumoto M;Hatakeyama S;Koike T.;伊東史子
• 通讯作者: 伊東史子

血管新生と腫瘍血管、がんの増殖と悪性化の分子機構

血管生成与肿瘤血管、癌症生长和恶性转化的分子机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 伊東史子;血管新生と腫瘍血管;宮澤恵二;伊東進編
• 通讯作者: 伊東進編