Basic approach for investigating epigenetic therapeutic strategies for bone and joint diseases

研究骨关节疾病表观遗传治疗策略的基本方法

• 批准号: 23689066
• 负责人: IMAI YUUKI
• 金额: $ 8.57万
• 依托单位: Ehime University (2012-2013)The University of Tokyo (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-11-18 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23689066/
• 关键词: 骨関節疾患; エピゲノム; 軟骨細胞; 破骨細胞; クロマチン; Aire; 関節リウマチ

To clarify regulatory mechanism on epigenetics in bone and joint diseases, we identified Aire as a novel regulator in chondrocyte differentiation using gene expression microarray. Aire possesses PHD domain, which recognizes hypomethylated lysine residues of histone proteins. As the results of analyses of molecular function, Aire can facilitate chondrocyte differentiation through regulating status of histone H3K4me2 in promoter region of Bmp-2 (Si et al BBRC 2013).In terms of osteoclasts, which resorb bone matrix, we tried to figure out dynamic chromatin remodeling during osteoclastogenesis using DNase-seq. Based on the combined information from gene expression and DNase-seq, we successfully identified novel transcription factors in osteoclastogenesis (Inoue et al. JBMR 2014 in press).

为了阐明表观遗传学在骨关节疾病中的调控机制，我们利用基因表达谱芯片鉴定了Aire作为软骨细胞分化的新调控因子。Aire具有识别组蛋白低甲基化赖氨酸残基的PHD结构域。作为分子功能分析的结果，Aire可以通过调节Bmp-2启动子区域中的组蛋白H3 K4 me 2的状态来促进软骨细胞分化（Si et al BBRC 2013）。就破骨细胞而言，破骨细胞吸收骨基质，我们试图使用DNase-seq来弄清楚破骨细胞生成期间的动态染色质重塑。基于来自基因表达和DNase-seq的组合信息，我们成功鉴定了破骨细胞生成中的新型转录因子（Inoue et al. JBMR 2014 in press）。

项目成果

ERKs Induce Expression of the Transcriptional Repressor Blimp-1 and Subsequent Plasma Cell Differentiation

• DOI: 10.1126/scisignal.2001592
• 发表时间: 2011-04-19
• 期刊: SCIENCE SIGNALING
• 影响因子: 7.3
• 作者: Yasuda, Tomoharu;Kometani, Kohei;Kurosaki, Tomohiro
• 通讯作者: Kurosaki, Tomohiro

Vitamin D Receptor in Osteoblasts Is a Negative Regulator of Bone Mass Control

• DOI: 10.1210/en.2012-1542
• 发表时间: 2013-03-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yamamoto, Yoko;Yoshizawa, Tatsuya;Imai, Yuuki
• 通讯作者: Imai, Yuuki

Autoimmune regulator, Aire, is a novel regulator of chondrocyte differentiation

自身免疫调节剂 Aire 是软骨细胞分化的新型调节剂

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.07.001
• 发表时间: 2013
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun
• 作者: Si Y;Inoue K;Igarashi K;Kanno J;Imai Y
• 通讯作者: Imai Y

骨代謝制御における性ホルモン受容体の生体内機能解明

阐明性激素受体控制骨代谢的体内功能

• 发表时间: 2012
• 作者: Ishizuka S;Sakai T;Hiraiwa H;Hamada T;Ishiguro N;et al;今井祐記
• 通讯作者: 今井祐記

軟骨代謝制御における性ホルモン受容体の機能解析

性激素受体控制软骨代谢的功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 石塚真哉;酒井忠博;平岩秀樹;濱田恭;中島基成;小田智之;高松晃;山下暁士;石黒直樹;今井祐記ら
• 通讯作者: 今井祐記ら