Study for the mechanism linking intracellular amyloid precursor protein transport and cholesterol metabolism

细胞内淀粉样前体蛋白转运与胆固醇代谢的机制研究

• 批准号: 23700428
• 负责人: URANO Yasuomi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Doshisha University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23700428/
• 关键词: アルツハイマー病; 脂質代謝; 酸化コレステロール; 細胞内輸送; 酸化ステロール

A major pathological hallmark of Alzheimer’s disease is the accumulation of Amyloid ? (A?) in senile plaques. A? is generated from Amyloid precursor protein (APP). In this study, I found that the treatment with 24S-hydroxycholesterol, which is the brain-specific oxysterol, induced the expression of GRP78, an ER chaperone, through unfolded protein response pathways, and enhanced the formation of the APP/GRP78 complex. Thereby, 24S-hydroxycholesterol downregulates intracellular APP trafficking, resulting in the reduction of A? production.

阿尔茨海默氏病的主要病理标志是淀粉样蛋白的积累吗？ （a？）在老年斑块中。一个？由淀粉样蛋白前体蛋白（APP）产生。在这项研究中，我发现用24S-羟基胆固醇（即脑特异性氧酚）的处理通过展开的蛋白质反应途径诱导了Grp78（ER伴侣）的表达，并增强了APP/GRP78复合物的形成。因此，24S-羟基胆固醇下调了细胞内的应用程序运输，从而减少A？生产。

项目成果

Suppression of amyloid-beta production by 24S-hydroxycholesterol via inhibition of intracellular amyloid precursor protein trafficking.

24S-羟基胆固醇通过抑制细胞内淀粉样蛋白前体蛋白运输来抑制淀粉样蛋白-β的产生。

• 发表时间: 2011
• 作者: 山中一哲;斎藤芳郎;山盛徹;浦野泰臣;野口範子;浦野泰臣;浦野泰臣
• 通讯作者: 浦野泰臣

アミロイド前駆体タンパク質細胞内輸送へのオキシステロールの関与機構の解明

阐明氧甾醇参与淀粉样前体蛋白细胞内转运的机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Yamanaka;K.;Saito;Y.;Yamamori;T.;Urano;Y.;Noguchi;N.;浦野泰臣,野口範子
• 通讯作者: 浦野泰臣,野口範子

細胞死抑制剤

细胞死亡抑制剂

• 发表时间: 2012

Suppression of amyloid-β production by 24S-hydroxycholesterol via inhibition of intracellular amyloid precursor protein trafficking

• DOI: 10.1096/fj.13-231456
• 发表时间: 2013-10-01
• 期刊: FASEB JOURNAL
• 影响因子: 4.8
• 作者: Urano, Yasuomi;Ochiai, Sachika;Noguchi, Noriko
• 通讯作者: Noguchi, Noriko

24(S)-Hydroxycholesterolにより誘導されるNecroptosis (プログラムネクローシス) を介する神経細胞死

24(S)-羟基胆固醇诱导的程序性坏死介导的神经元细胞死亡

• 发表时间: 2011
• 作者: 山中一哲;斎藤芳郎;山盛徹;浦野泰臣;野口範子
• 通讯作者: 野口範子