A study on the HSF2-mediated suppression mechanism of neurodegenerative diseases based on mouse models.

基于小鼠模型研究HSF2介导的神经退行性疾病抑制机制。

• 批准号: 23700512
• 负责人: HAYASHIDA Naoki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23700512/
• 关键词: 熱ショック因子; 転写; 神経変性疾患; H3K4トリメチル化; クロマチン; プロモーター; HSF1; ポリグルタミン病; 熱ショック転写因子; HSF2; ハンチントン病; 蛋白質分解; ヒストンメチル化; 細胞防御

The heat shock transcription factor (heat shock factor) HSF2 is an important HSF for cortical development and highly-expressed in CNS, however, whether it can suppress cellular stress and denatured protein-mediated toxicity causing neurodegenerative diseases or not. By the support of this grand-in-aid, the principal investigator revealed that HSF2 can suppress the intracellular aggregation caused by denatured or unfolded protein. We also analyzed the novel mechanism of HSF2-mediated cytoprotection. Although only HSF1 has chromatin opening and transcription activating ability among four HSFs, some of these novel HSF2 target genes were activated by HSF2 alone in the HSF1-deficient cells. These results suggest that HSF2 has the chromatin opening activity as well as HSF1, and that the induction of novel HSF2 regulated genes involved in toxic protein degradation can lead to the suppression of neurodegenerative diseases.

热休克转录因子（热休克因子）HSF2是皮质发育的重要HSF，在中枢神经系统中高表达，但是它是否可以抑制细胞应激和变性蛋白介导的毒性，从而导致神经退行性疾病。在此宏伟的支持下，首席研究人员透露，HSF2可以抑制由变性或展开的蛋白质引起的细胞内聚集。我们还分析了HSF2介导的细胞保护作用的新型机制。尽管仅HSF1在四个HSF中具有染色质开放和转录激活能力，但其中一些新型HSF2靶基因在HSF1缺陷型细胞中单独通过HSF2激活。这些结果表明，HSF2具有染色质开放活性和HSF1，并且诱导新型HSF2调节的基因参与毒性蛋白质降解可以导致神经退行性疾病的抑制。

项目成果

熱ショック転写因子HSF2はWD40蛋白質WDR5と相互作用する

热休克转录因子 HSF2 与 WD40 蛋白 WDR5 相互作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 林田直樹;藤本充章;高木栄一;瀧井良祐;Ramachandran Prakasam;譚克;家村俊一郎;夏目徹;中井 彰
• 通讯作者: 中井 彰

Loss of HSF2 function accelerates the accumulation of misfolded proteins upon proteotoxic stress

HSF2 功能丧失会加速蛋白毒性应激时错误折叠蛋白的积累

• 发表时间: 2011
• 作者: Ishikawa N;Nakamura K;Izumiyama-Shimomura N;Aida J;Ishii A;Goto M;Ishikawa Y;Asaka R;Matsuura M;Hatamochi A;Kuroiwa M;Takubo K;Naoki Hayashida
• 通讯作者: Naoki Hayashida

HSF1を介するATF1-p300/CBPのリクルートは熱ショック応答の減衰を促進する

HSF1 介导的 ATF1-p300/CBP 募集促进热休克反应减弱

• 发表时间: 2012
• 作者: Koike T;Kitajima S;Nishijima K;Liu E;Watanabe T;Fan J.;瀧井良祐
• 通讯作者: 瀧井良祐

HSF1-RPA複合体は腫瘍形成に必要である

HSF1-RPA 复合物是肿瘤发生所必需的

• 发表时间: 2012
• 作者: 藤本充章;高木栄一;瀧井良祐;譚克;Prakasam Ram;松浦優基;林田直樹;中井 彰
• 通讯作者: 中井 彰

HSF1-RPA複合体はHSP70遺伝子へのRNAポリメラーゼのプリロードに必要である

HSF1-RPA 复合物是 RNA 聚合酶预加载到 HSP70 基因上所必需的

• 发表时间: 2011
• 作者: 藤本充章;高木栄一;瀧井良祐;Prakasam Ramachandran;譚克;林田直樹;家村俊一郎;夏目 徹;中井 彰
• 通讯作者: 中井 彰