Toward understanding of the lipid raft-based Src regulatory system

理解基于脂筏的 Src 调节系统

• 批准号: 23701056
• 负责人: KAJIWARA Kentaro
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23701056/
• 关键词: がん化; Src; 脂質ラフト; スフィンゴ脂質; シグナル伝達; 発がん

The proto-oncogene product c-Src is highly upregulated in various cancer cells. Src function is downregulated in the lipid rafts, indicating the lipid rafts serve as a negative regulator of activated c-Src. However, it has not been known how lipid rafts are altered during c-Src-induced cancer progression. In this study, we newly revealed that raft-localization of c-Src is regulated by lipid metabolism and that inhibition of lipid alteration suppresses c-Src-induced cell transformation. Taken together, Src regulates raft integrity by alteration of lipid metabolism for maintaining c-Src activation.

原癌基因产物c-Src在各种癌细胞中高度上调。Src功能在脂筏中下调，表明脂筏作为活化的c-Src的负调节剂。然而，目前尚不清楚c-Src诱导的癌症进展过程中脂筏是如何改变的。在这项研究中，我们新发现c-Src的筏状定位受到脂质代谢的调节，并且抑制脂质变化可以抑制c-Src诱导的细胞转化。两者结合，Src通过改变脂质代谢来维持c-Src的活化来调节筏的完整性。

项目成果

Metabolic alteration of lipid components in membrane microdomain by c-Src-induced transformation

c-Src 诱导转化对膜微区脂质成分的代谢改变

• 发表时间: 2011
• 作者: Kentaro Kajiwara;Chitose Oneyama;Fumio Imamoto;Masato Okada
• 通讯作者: Masato Okada

Src活性化に伴うセラミドの増加はがん形質発現を促進する(ポスター発表)

与 Src 激活相关的神经酰胺增加可促进癌症表达（海报展示）

• 发表时间: 2012
• 作者: 梶原健太郎;小根山千歳;今本文男;岡田雅人
• 通讯作者: 岡田雅人

Alteration of ceramide metabolism is required for c-Src redistribution to focal adhesions and following activation of signal transduction pathways during cell transformation

c-Src 重新分布到粘着斑以及细胞转化过程中信号转导途径的激活需要改变神经酰胺代谢

• 发表时间: 2012
• 作者: Kentaro Kajiwara;Chitose Oneyama;Masato Okada
• 通讯作者: Masato Okada

Perturbation of sphingolipid metabolism induces endoplasmic reticulum stress-mediated mitochondrial apoptosis in budding yeast

• DOI: 10.1111/mmi.12056
• 发表时间: 2012-12-01
• 期刊: MOLECULAR MICROBIOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Kajiwara, Kentaro;Muneoka, Tetsuya;Funato, Kouichi
• 通讯作者: Funato, Kouichi

Src活性化に伴うセラミドの増加はがん形質発現を促進する(口頭発表)

与 Src 激活相关的神经酰胺增加可促进癌症特征表达（口头演示）

• 发表时间: 2012
• 作者: 梶原健太郎;小根山千歳;今本文男;岡田雅人
• 通讯作者: 岡田雅人