Integration intrazellulärer Signalwege bei der neuronalen Zelldifferenzierung im Auge von Drosophila melanogaster

果蝇眼神经细胞分化中细胞内信号通路的整合

• 批准号: 5414499
• 负责人: Professor Dr. Thomas Raabe
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Molekulare Genetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5414499?language=en
• 关键词: Integration; intrazellul; rer; Signalwege; bei

Ziel des Projekts ist es, die molekularen Mechanismen der Differenzierung von neuronalen Zellen aus Vorläuferzellen während der Augenentwicklung von Drosophila melanogaster aufzuklären. In diesem Zusammenhang sollen Proteine untersucht werden, die als Bindeglieder zwischen Rezeptortyrosinkinasen und intrazellulären Signalkaskaden fungieren oder selbst durch ihre katalytische Aktivität Signalkaskaden und zelluläre Umgestaltungsprozesse regulieren. Neuronale Zelldifferenzierung ist gekoppelt an differentielle Genexpression und an Umgestaltungsprozesse des Zytoskeletts während der zellulären Morphogenese. Die von uns untersuchten Proteine dienen als Integrationspunkte für beide Aspekte der neuronalen Zelldifferenzierung. Ausgehend von mehreren genetischen Interaktionsscreens haben wir Adaptorproteine Drk und Dos sowie Mbt als Mitglied der Familie der "p21 activated kinases" (PAK) genetisch und biochemisch untersucht. Dos und Drk spielen bei der Rekrutierung von Signalproteinen an Rezeptortyrosinkinasen eine wichtige Rolle. Ausgehend von den bisherigen Ergebnissen wird es das wesentliche Ziel sein, die Netzwerkeigenschaften dieser Proteine durch die Identifizierung neuer Interaktionspartner weiter zu beschreiben. Im Gegensatz zu Drk und Dos ist über die Einbindung von Mbt in intrazelluläre Signalkaskaden weit weniger bekannt. Unsere bisherigen Ergebnisse legen eine Funktion von Mbt sowohl in der Regulation der Genexpression als auch einen Einfluß auf das Zytoskelett nahe. Mit Ausnahme der kleinen GTPase D-Cdc42, die sowohl die enzymatische Aktivität als auch die Lokalisierung von Mbt kontrolliert, ist über die Aktivatoren von Mbt und dessen Effektoren nichts bekannt. Wir haben begonnen, mit Hilfe genetischer Interaktionsscreens und einem Hefe two-hybrid screen diese Lücke zu schließen. Zukünftiges Ziel unserer Arbeiten wird die phänotypische und biochemische Charakterisierung der identifizierten Interaktionspartner von Mbt sein. Die Verfügbarkeit von Mutanten erlaubt weiterhin eine differentielle Genexpressionsmusteranalyse mit Hilfe von Micro-Arrays.

Ziel des Projekts ist es，die molekularen Mechanismen der Differenzierung von neuronalen Zellen aus Vorläuferzellen während der Augenentwicklung von Drosophila melanogaster aufzuklären.在这种情况下，只有蛋白质被韦尔登，它们才能通过催化活化信号激酶和调节细胞内信号激酶的活性来结合酪氨酸激酶和细胞内信号激酶。神经细胞分化是指细胞形态发生过程中的细胞分化表达和细胞分化过程。Die von uns suchten Proteine dienen als Integrationspunkte für beide Aspekte der neuronalen Zelldifferenzierung.本文通过对p21活化激酶家族的遗传学和生化学研究，探讨了衔接蛋白Drk和Dos的遗传互作筛选。Dos and Drk spielen bei der Rekrutierung von Signalproteinen an Rezeptortyrosinkinasen eine wichtige Rolle.为了获得更好的结果，蛋白质网络将通过识别新的交互伙伴来获得。Im Gegenetzu Drk und Dos ist über die Einbindung von Mbt in intrazelluläre Signalkaskaden weit weniger bekannt.在基因表达的调控中，Mbt sowohl的一种功能也会对酵母菌产生影响。与小GTPD-Cdc 42相比，酶促激活剂也可用于Mbt控制，但Mbt和Dessen Effektoren的激活剂并不明显。我们已经开始，通过Hilfe Genetischer Interaktionsscreens和一个Hefe双杂交筛选这个Lücke zu schließen。Zukünftiges Ziel unserer Arbeiten wird die phänotypische and biochemische Charakterisierung der identifizierten Interaktionspartner von Mbt sein.突变体的差异表达可以通过微阵列进行分析。