Funktionelle Analyse der Beta-Untereinheit der Proteinkinase CK2 von Drosophila melanogaster

点击翻译按钮获取中文摘要

Die Protein-Kinase CK2 ist ein Heterotetramer bestehend aus zwei katalytisch aktiven alpha-Untereinheiten und zwei regulatorischen b-Untereinheiten. Bisherige Studien ergaben mehr als 160 Interaktionspartner, darunter Transkriptionsfaktoren, Signalproteine und Komponenten des Cytoskeletts, die auf eine Beteiligung von CK2 an einer Vielzahl zellulärer Prozesse schließen lassen. Über die Funktionen von CK2 im lebenden Organismus ist jedoch relativ wenig bekannt. Mit der Identifizierung von Mutationen in der Drosophila CK2b-Untereinheit (DmCK2b) in unserem Labor wurde eine wesentliche Voraussetzung für eine umfassende funktionelle Analyse geschaffen. Ausgehend von den isolierten mutanten Allelen von DmCK2b, deren bisheriger phänotypischer Charakterisierung, sowie der Verfügbarkeit genetischer und biochemischer Testsysteme konzentriert sich der Antrag auf zwei wesentliche Aspekte. Zum einen soll die Funktion von DmCK2b bei der Proliferation neuronaler Stammzellen und/oder der Differenzierung/Überleben von Neuronen aufgeklärt werden. In einem zweiten experimentellen Block sollen die von DmCK2b regulierten Signalwege untersucht werden. Ziel wird es sein, erstmalig einen molekularen Zusammenhang zwischen DmCK2b, der Proteinkinase RSK2 und dem Transkriptionsfaktor CREB herzustellen und in Verbindung zu setzen mit einer biologischen Funktion, der Regulation der circadianen Rhythmik. Darüber hinaus ermöglichen die etablierten genetischen Testsysteme eine weiterführende Struktur-Funktionsanalyse von DmCK2b.