細胞極性を制御するチェックポイント経路に関する基礎および応用研究

細胞極性は、増殖や分化と連動し適切に制御され、細胞の機能発現に必須である。一方、チェックポイント機構は、遺伝情報の完全性の維持に必須で、その破綻は、細胞癌化の一要因である。本研究代表者は、これまで、細胞の癌化機構の解明を最終目的として、ヒトのモデル細胞である酵母（分裂、出芽の両酵母）を使って、細胞極性と細胞周期との連携制御機構を解析し、その中で、最近、DNA複製チェックポイント経路（Cds1 kinase）がカルシニューリン（CN:Ca2+/calmodulin-dependent protein phosphatase）を介し、細胞極性を制御する、CCT経路（Cds1-CN-TIPs）を発見した。そこで、本研究では、細胞極性を制御する本チェックポイント経路の解明と普遍性の検証（基礎研究）、本経路を標的とする医薬探索系の開発（応用研究）をめざし、健康長寿に貢献する酵母研究を展開する。各テーマの本年の研究実績を以下に期す。１）細胞極性を制御するチェックポイント経路の解明（基礎研究）：前年度までに同定した、CCT経路の上流および下流で機能する分子について、論文投稿の準備を開始した。２）細胞極性制御分子を標的とする医薬探索系の開発（応用研究）：前年度までに選択したCCT経路の活性を検出可能な変異体を用いた新規医薬探索系について、論文投稿の準備を開始した。

細胞極性は、増殖や分化と連動し適切に制御され、細胞の機能発現に必須である。一方、チェックポイント機構は、遺伝情報の完全性の維持に必須で、その破綻は、細胞癌化の一要因である。本研究代表者は、これまで、細胞の癌化機構の解明を最終目的として、ヒトのモデル細胞である酵母（分裂、出芽の両酵母）を使って、細胞極性と細胞周期との連携制御機構を解析し、その中で、最近、DNA複製チェックポイント経路（Cds1 kinase）がカルシニューリン（CN:Ca2+/calmodulin-dependent protein phosphatase）を介し、細胞極性を制御する、CCT経路（Cds1-CN-TIPs）を発見した。そこで、本研究では、細胞極性を制御する本チェックポイント経路の解明と普遍性の検証（基礎研究）、本経路を標的とする医薬探索系の開発（応用研究）をめざし、健康長寿に貢献する酵母研究を展開する。各テーマの本年の研究実績を以下に期す。１）細胞極性を制御するチェックポイント経路の解明（基礎研究）：前年度までに同定した、CCT経路の上流および下流で機能する分子について、論文投稿の準備を開始した。２）細胞極性制御分子を標的とする医薬探索系の開発（応用研究）：前年度までに選択したCCT経路の活性を検出可能な変異体を用いた新規医薬探索系について、論文投稿の準備を開始した。