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ランゲルハンス細胞が誘導する経皮液性免応答の制御機構

朗格汉斯细胞诱导的透皮体液免疫反应的控制机制

基本信息

批准号：
24390277
负责人：
永尾圭介
金额：
$ 11.73万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ランゲルハンス細胞(LC )による免疫制御機能を解析するため、表皮接着因子であるデスモグレイン3を中心とするいくつかのシステムを利用し、LCの機能解析を行った。昨年度までの研究で、LC は周囲ケラチノサイトからDsg3を獲得し、抗原提示を行うことがわかった。興味深いことに、LC は調節性T細胞をより優先的に増殖させることがわかり、自己抗原に対しては、免疫を抑制的に働かせることが示唆された。本年度はこの解析をin vivoにて確認した。Dsg3を自己抗原とした自己免疫疾患モデルマウスを利用した。我々は以前Dsg3を自己抗原としたCD4陽性T細胞をクローニングし、Dsg３特異的CD4陽性T細胞受容体を遺伝子導入したマウスを確立した。このマウスの脾臓から採取したCD4陽性T細胞（Dsg3特異的）をRag2-/-マウスに移入することでマウスは皮膚炎を呈し、皮膚に浸潤したT細胞はケラチノサイトをアポトーシスに陥れる。この組織学的に見られる免疫応答は薬疹、SLEなどで見られる “interface dermatitis”の所見であり、我々はこのモデルをExperimental Autoimmune Dermatitis (EAD)と称している。このシステムは生理的な自己抗原に対する自己免疫モデルであり、T細胞が関与するメカニズムが詳細に解析された実験系である。LC欠損EADは通常EADと比較し、皮膚症状が増悪し、より多くのIFN-γもしくはIL-17産生CD4+ T細胞の浸潤が認められた。さらに、LC欠損EADでは制御性T細胞の減少が認められ、in vitroの実験と合致する所見を得た。これらの結果より、LCは制御性T細胞の誘導誘導を介して自己抗原に対する末梢性免疫寛容を誘導していることが考えられた。

Analysis of immune control function of cells (LC ) and epidermal adhesion factors (EIF) Last year's study, LC, was conducted on the basis of the results obtained and antigen prompt. In addition, LC has the ability to control the proliferation of T cells, and its antigen has the ability to inhibit the proliferation of T cells This year's analysis was confirmed in vivo. Dsg3 is an immune system. CD4 + T cell receptor specific to Dsg 3 CD4 + T cells (Dsg3-specific) are taken from the skin and transplanted to the skin. The histological findings of this disease include immune response, SLE,"interface dermatitis," and Experimental Autoimmune Dermatitis (EAD). This article analyzes the relationship between T cells and immune system in detail. LC deficiency EAD is usually compared with EAD, skin symptoms are increased, and IL-17 production CD4 + T cell infiltration is recognized. In addition, LC deficiency EAD can inhibit the reduction of T cells. As a result, induction of LC inhibitory T cells is mediated by induction of peripheral immune response to their antigens.