The Cpx stress response system of Gram-negative bacteria

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Die Zellhülle von Bakterien ist verantwortlich für die Anpassung an die Umwelt. Die daraus resultierenden Veränderungen in ihrer Struktur, etwa bei der Ausbildung von Virulenzfaktoren, werden durch spezielle Proteine ermöglicht, deren korrekte Faltung und Assemblierung durch sogenannte Faltungshelfer reguliert wird. Deren Expression wird unter anderem durch das Cpx Sensor-Regulator-System gesteuert welches darüber hinaus an der Antwort auf extrazytoplasmatischen Stress, der Zellteilung, der Bewegung, der Chemotaxis, der Biofilmbildung und der Virulenz pathogener Stämme beteiligt ist. Der molekulare Mechanismus der Signalerkennung durch das Cpx System ist bisher nicht verstanden. Insbesondere die Aufgabe des periplasmatischen Proteins CpxP ist nicht klar. Wir werden die Wechselwirkung der Histidinkinase CpxA mit periplasmatischen Proteinen durch Studien mit Proteoliposomen, Verknüpfungsexperimenten, Immunopräzipitation, Koelution und Oberflächenplasmonresonanz (BIAcore) analysieren. Dabei werden die Systeme von E. coli, Y. pseudotuberculosis und V. cholerae miteinander verglichen. Außerdem werden wir die Rolle des Cpx Systems für die Bildung von Biofilmen, die Invasion in eukaryontische Zellen und ihren Einfluß auf die Pathogenität von S. typhimurium und Y. pseudotuberculosis studieren.