ベバシズマブの抗腫瘍活性を規定する新規バイオマーカーの探索

寻找定义贝伐珠单抗抗肿瘤活性的新生物标志物

• 批准号: 24501358
• 负责人: 住本 秀敏
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24501358/
• 关键词: ベバシズマブ; 腫瘍免疫; STAT3; 免疫逃避; 大腸癌; VEGF; 制御性T細胞

本年度は昨年度に確立した免疫学的手法を用いて臨床検体の解析(BV投与前後の血漿サイトカイン、末梢血Treg、MDSC、リン酸化STAT3、ELISPOT)を開始した。また千葉県がんセンターより検体の提供を受けたが、検体の輸送に要する時間より各種細胞解析は困難のため、血漿サイトカイン測定に限定した。報告書作成時点で帝京大学症例3例、千葉県がんセンター症例19例の合計22例が登録され、患者背景は、年齢22-81歳(中央値65歳)、M/F=13/9、Stage IVA/IVB=13/9,PS 0/1=19/3,観察期間：0.7-6.2M（中央値3.5M）であり、治療効果判定可能症例15例中、CR/PR/SD/PD=0/6/6/3であった。観察期間中に2名が死亡した。治療効果評価可能例数が少なく、統計解析で結論を導き出すのは困難であるが、現時点で奏効率と相関を認めた血漿サイトカインはVEGFのみであり（PR群 7.64±5.39, SD群 21.02±6.2pg/mL, p=0.013）、IL-8はPR群 10.39±4.56, SD群 92.3±64.7 pg/mL (p=0.085)と1コース終了後に低値のケースで奏効する傾向を示した。一方、IFN-γにおいてはPR群で高値を取る傾向を示した（p=0.013）。免疫抑制性サイトカインIL-6, IL-10, TGF-β1に関しては奏効率別に一定の傾向を示さなかった。また、細胞解析が可能であった帝京大の3症例はすべてPD症例であり、抗原特異的T細胞（ELISPOT）、末梢血Treg, MDSC、単核球核内リン酸化STAT3レベルと治療効果の間に相関は認めなかった。本研究では必要な症例の集積が進まず仮説検証に至らなかったが、一部のサイトカイン値と治療効果の相関を示唆する結果が得られており、仮説の妥当性検討の余地を残すと考察出来る。

本年度は昨年度に確立した免疫学的手法を用いて臨床検体の解析(BV投与前後の血漿サイトカイン,末梢血Treg, MDSC,リン酸化STAT3, ELISPOT)を開始した。また千葉県がんセンターより検体の提供を受けたが,検体の輸送に要する時間より各種細胞解析は困難のため,血漿サイトカイン測定に限定した。報告書作成時点で帝京大学症例3例,千葉県がんセンター症例19例の合計22例が登録され,患者背景は,年齢22 - 81歳(中央値65歳),M / F = 13/9,舞台IVA / IVB = 13/9司长委任,PS 0/1 = 19/3,観察期間:0.7 - -6.2 M(中央値3.5米)であり,治療効果判定可能症例15例中,CR /公关/ SD / PD = 0/6/6/3であった。2、中文、英文、中文、英文。治療効果評価可能例数が少なく,統計解析で結論を導き出すのは困難であるが,現時点で奏効率と相関を認めた血漿サイトカインはVEGFのみであり(公关群7.64±5.39,21.02±6.2 SD群pg / mL, p = 0.013),引发は公关群10.39±4.56,92.3±64.7 SD群pg / mL (p = 0.085)と1コース終了後に低値のケースで奏効する傾向を示した。（p=0.013）； （p=0.013）免疫抑制性サイトカインil - 6、il - 10, TGF -β1に関しては奏効率別に一定の傾向を示さなかった。また,細胞解析が可能であった帝京大の症3例はすべてPD症例であり,抗原特異的T細胞有关酶联免疫斑点)(,末梢血Treg, MDSC,単核球核内リン酸化STAT3レベルと治療効果の間に相関は認めなかった。本研究では必要な症例の集積が進まず仮説検証に至らなかったが,一部のサイトカイン値と治療効果の相関を示唆する結果が得られており,仮説の妥当性検討の余地を残すと考察出来る。

项目成果

BRAF-MAPK signal inhibits chemokine production; Implication of BRAF-targeted therapy for immunotherapy in melanoma

BRAF-MAPK信号抑制剂趋化因子的产生；BRAF靶向治疗对黑色素瘤免疫治疗的意义

• 发表时间: 2012
• 作者: Hiroshi Nishio;Tomonori Yaguchi;Hidetoshi Sumimoto;Kazuo Umezawa;Juri Sugiyama;Takashi Iwata;Daisuke Aoki;Yutaka Kawakami;住本 秀敏
• 通讯作者: 住本 秀敏

STAT3 is an essential regulator of the suppressive functions of tumor-associated macrophages (TAMs)

STAT3 是肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 抑制功能的重要调节因子

• 发表时间: 2013
• 作者: Hidetoshi Sumimoto;Tomoko Iwata-Kajihara;Kiyoshi Takeda;Yutaka Kawakami
• 通讯作者: Yutaka Kawakami

STK24 in cancer cells is involved in the generation of tumor promoting and immunosuppressive tumor microenvironment

癌细胞中的STK24参与肿瘤促进和免疫抑制肿瘤微环境的生成

• 发表时间: 2012
• 作者: Hiroshi Nishio;Tomonori Yaguchi;Hidetoshi Sumimoto;Kazuo Umezawa;Juri Sugiyama;Takashi Iwata;Daisuke Aoki;Yutaka Kawakami;住本 秀敏;川村 直
• 通讯作者: 川村 直

Altered Wnt/β-cateninsignal in human melanoma inducesimmunosuppressive and tumorpromoting tumor microenvironment

人黑色素瘤中 Wnt/β-catenin 信号的改变可诱导免疫抑制和肿瘤促进的肿瘤微环境

• 发表时间: 2012
• 作者: 川村直;谷口智憲;桜井敏晴;河上裕;Yaguchi T
• 通讯作者: Yaguchi T

多重癌症例における合併臓器癌の頻度に関する検討

多种癌症病例中合并器官癌发生率的研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 住本秀敏;森竜久;斎藤直樹;坂本貴彦;赤川由里;太田修二;藤田佳嗣;市川靖子;関順彦;江口研二
• 通讯作者: 江口研二