Tumorspecific analytic gene therapy with konditional replicatory gynecologic cancer

条件性复制性妇科癌症的肿瘤特异性分析基因治疗

• 批准号: 5417189
• 负责人: Privatdozent Dr. Gerd Johannes Bauerschmitz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5417189?language=en
• 关键词: Tumorspecific; analytic; gene; therapy; konditional

Bisherige Systemtherapien zur Eradikation potentieller oder nachgewiesener Metastasen zeigen nur begrenzte Effizienz bei Mamma- und Ovarialkarzinomen. Häufig fehlt es an einer ausreichenden Zielzell-Spezifität. Verschiedene gentherapeutische Ansätze wollen sich tumorspezifische Phänomene für die Entfaltung ihrer Wirkung zu Nutze machen. Hier zeigte sich bislang jedoch eine limitierte Effizienz. Ein hoffnungsvoller Ansatz wurde durch konditional-replikative Adenoviren (CR-Ads) erreicht und zeigte bei Kopf-Hals-Tumoren bereits signifikante Effekte beim Menschen. Die Nutzung tumorspezifischer CRAds beim Ovarialkarzinom ist Ziel des beantragten Forschungsvorhabens. Der natürliche Replikationsprozeß von Adenoviren endet mit der Lyse der Wirtszelle. Wird die Replikation genetisch auf Tumorzellen beschränkt, werden selektiv diese Zellen abgetötet unter Schonung von Normalgewebe. Der Tumor-spezifische Promoter cox-2 zeigt eine hohe Spezifität für Tumorgewebe, insbesondere auch für das Ovarialkarzinom, bei nahezu vollständiger Suppression in der Leber und erfüllt damit das Anspruchsprofil für adenovirale Promotoren. Kombiniert wurde diese Promoter-Steuerung der adenoviralen Replikation mit den Deletionsmodellen D2 und D24 sowie der Nutzung der Ad5/3 Chimere, die beide schon ihre Tumorspezifität bewiesen haben, mit dem Ziel der nochmaligen Spezifitätserhöhung. In eigener Vorarbeit klonierte Viren sollen hierzu in vitro und in vivo im Rahmen gynäkologischer Malignommodelle evaluiert werden.

生物系统疗法可增强乳腺癌和卵巢癌的放射性或晚期转移。Häufig fehlt es an einer ausreichenden Zielzell-Spezifität. Versatiedene gentherapeutische Ansätze wollen sich tumorspeziatrice he Phänomene für die Entfaltung ihrer Wirkung zu Nutze machen.这一次的效果是有限的。一种强有力的抗肿瘤药物通过条件复制腺病毒（CR-Ads）在Kopf-Hals-Tumoren中的作用和作用对人类有显著的影响。卵巢癌的肿瘤特异性CRAds是一种恶性肿瘤研究。Adenoviren的天然作用与Wirtszelle的溶血剂有关。如果肿瘤发生，韦尔登会选择将其移植到正常的皮肤上。Der Tumor-speciziophe Promoter考克斯-2 zeigt eine hohe Spezifität für Tumorgewebe，insbesondere auch für das Ovarialkarzinom，bei nahezu vollständiger Suppression in der Leber und erfüllt damit das Anspruchsprofil für adenovirale Promotoren. Kombiniert wurde diese Promoter-Steuerung der adenoviralen purikation with den Deletionsmodellen D2 and D24 sowie der Nutzung der Ad 5/3 Chimere，die beide schon ihre Tumorspezifität bewiesen haben，mit dem Ziel der nochmaligen Spezifitätserhöhung.在本研究中，我们采用了体外和体内的妇科学评价模型韦尔登来评价女性生殖健康。