Tissue Engineering eines humanen vaskularisierten Tumormodells, das zur Untersuchung (in vitro und in vivo) des Phänotyps von Endothelzellen in Tumoren angewendet werden kann

人类血管化肿瘤模型的组织工程，可用于研究（体外和体内）肿瘤内皮细胞的表型

• 批准号: 5417549
• 负责人: Professorin Claudia Fischbach-Teschl, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Harvard School of Engineering and Applied Sciences
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5417549?language=en
• 关键词: Tissue; Engineering; eines; humanen; vaskularisierten

Endothelzellen (EZ) in Tumoren weisen einen unreiferen Phänotyp (PT) auf als solche in gesundem Gewebe. Es ist bekannt, dass die angiogenen Faktoren VEGF und Ang-2 entscheidend zu diesem Phänomen beitragen; dennoch ist deren genauer Einfluss auf die EZ in Tumoren bis jetzt unklar. Dieser Zusammenhang konnte bisher nicht genauer geklärt werden, da ein 3-D in vitro TumorModell zur Untersuchung des PT darin enthaltener humaner EZ fehlt. In diesem neuen Ansatz werden Strategien des Tissue Engineerings genutzt, um ein solches Modell zu entwickeln, in dem Interaktionen zwischen EZ, Tumorzellen (TZ) und extrazellulärer Matrix (EZM) in einem 3-D Gewebeverbund nachgeahmt werden. Es ist geplant, TZ zusammen mit EZ auf Polymer-Gerüsten zu züchten und die entstehenden Gewebe anschließend detaillierten in vitro- und in vivo-Untersuchungen zu unterziehen. Dabei werden Abwandlungen des PT der EZ über Veränderungen im Sprossungsverhalten und über Variationen im Expressionsmuster endothelialer Adhäsionsmoleküle beurteilt. Zusätzlich werden spezielle Zell-Zell und Zell-EZM Interaktionen auf mRNA- und Protein-Ebene untersucht. Veränderungen im PT werden schließlich mit den VEGF und Ang-2 Konzentrationen korreliert, die zuvor in in vitro kultivierten Konstrukten gemessen wurden. Das vorgeschlagene Modell kann zukünftig eingesetzt werden, um den PT von EZ innerhalb eines humanen Tumors sowohl in vitro als auch in vivo zu untersuchen. Dabei gewonnene Erkenntnisse zu angiogenen Prozessen in Tumoren, sollten letztendlich zur Entwicklung antiangiogen wirkender Krebstherapeutika beitragen.

内皮细胞（EZ）在肿瘤中是一种非免疫性的Phänotyp（PT），在肿瘤中是一种免疫性疾病。这表明，血管生成因子VEGF和Ang-2参与了这一过程;这是肿瘤中对EZ的一种普遍影响，但并不明显。这一研究不能简单地建立韦尔登模型，而是建立一个用于研究人类肿瘤的3-D体外肿瘤模型。在组织工程学的最新研究中，提出了一种新的模型，即在三维几何模型中的EZ、TZ和EZM的相互作用。这是一种新的植物，TZ与EZ一起在聚合物上生长，并在体外和体内进行详细的研究。Dabei韦尔登Abwandlungen des PT der EZ über Veränderungen im Sprossungsverhalten und über Variationen im Expressionsmuster endothelialer Adhäsionsmoleküle beurteilt. Zusätzlich韦尔登专门研究Zell-Zell和Zell-EZM在mRNA和蛋白质上的相互作用。PT韦尔登与VEGF和Ang-2的相互作用不明显，体外培养可使其形成多种结构。该模型可用于韦尔登的治疗，在体外和体内均能观察到肿瘤的生长。在肿瘤中进行血管生成治疗，有助于抗血管生成药物的开发和治疗。