Identification of molecular mechanism of mitochondrial quality control by PINK1-Parkin pathway

PINK1-Parkin通路鉴定线粒体质量控制的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    24790896
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2012
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2012-04-01 至 2014-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Drosophila genetics and cell biological studies have revealed that two Parkinson's disease-associated genes PINK1 and parkin are involved in the mitochondrial maintenance. Parkin is activated and translocated to damaged mitochondria in a PINK1 activity depenednt manner. However, it was unclear how PINK1 recruits Parkin to the damaged mitochondria. In this study found that Parkin is phosphorylated by PINK1 upon reduction of mitochondrial membrane potential, which is required for effective Parkin mitochondrial translocation. Our study also revealed that the biological significance of Parkin phosphorylation using Drosophila expressing wild-type or mutant forms of Parkin (SA, SE). In vivo, we suggested that PINK1 mediated phosphorylation of Parkin boosts its ubiquitin-ligase activity and that constitutive activation of Parkin could damage mitochondria, degrading mitochondrial proteins Mitofusin, Miro and the mitochondrial respiratory complex proteins.
果蝇遗传学和细胞生物学研究表明,帕金森病相关基因PINK1和parkin参与了线粒体的维护。Parkin被激活并以PINK1活性依赖的方式易位到受损的线粒体。然而,目前尚不清楚PINK1如何将Parkin招募到受损的线粒体中。在这项研究中发现,Parkin在线粒体膜电位降低时被PINK1磷酸化,这是有效的Parkin线粒体易位所必需的。我们的研究还揭示了Parkin磷酸化的生物学意义,使用果蝇表达野生型或突变形式的Parkin(SA,SE)。在体内,我们认为PINK1介导的Parkin磷酸化增强了其泛素连接酶活性,并且Parkin的组成性激活可以损伤线粒体,降解线粒体蛋白Mitofusin,Miro和线粒体呼吸复合物蛋白。

项目成果

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专利数量(0)
PINK1依存的なParkinのリン酸化修飾は、Parkinのミトコンドリア移行とその後のマイトファジー反応に必要である
Parkin 线粒体易位和随后的线粒体自噬反应需要 PINK1 依赖性 Parkin 磷酸化修饰
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    今居譲;柴佳保里;吉田繁治;石濱泰;服部信孝
  • 通讯作者:
    服部信孝
PINK1依存的なParkinのリン酸化修飾はPINK1/Parkin経路マイトファジーに必要である
PINK1/Parkin 通路线粒体自噬需要 PINK1 依赖性 Parkin 磷酸化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    福嶋佳保里;今居譲;吉田繁治;石濱泰;金尾智子;佐藤栄人;服部信孝
  • 通讯作者:
    服部信孝
研究室ホームページ
实验室主页
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
PINK1-mediated phosphorylation of Parkin boosts Parkin activity in Drosophila.
  • DOI:
    10.1371/journal.pgen.1004391
  • 发表时间:
    2014-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.5
  • 作者:
    Shiba-Fukushima K;Inoshita T;Hattori N;Imai Y
  • 通讯作者:
    Imai Y
Tricornered/NDR kinase signaling mediates PINK1-directed mitochondrial quality control and tissue maintenance.
  • DOI:
    10.1101/gad.203406.112
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    Zhihao Wu-;Tomoyo Sawada;K. Shiba;Song Liu;T. Kanao;R. Takahashi;N. Hattori;Y. Imai;B. Lu
  • 通讯作者:
    Zhihao Wu-;Tomoyo Sawada;K. Shiba;Song Liu;T. Kanao;R. Takahashi;N. Hattori;Y. Imai;B. Lu
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