The beneficial role of vaspin in metabolic syndrome by amelioration of ER stress

Vaspin 通过改善 ER 应激在代谢综合征中发挥有益作用

• 批准号: 24790926
• 负责人: NAKATSUKA Atsuko
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790926/
• 关键词: メタボリックシンドローム; インスリン抵抗性; 動脈硬化; 小胞体ストレス; アポトーシス; アディポカイン; 血管内皮細胞

To study the role of vaspin, we generated vaspin transgenic (Tg) mice and vaspin knockout (KO) mice. Under high fat-high sucrose diet, the obesity, insulin resistance and fatty liver were ameliorated in Tg mice, while they were exacerbated in KO mice. We identified GRP78 as a vaspin-interacting molecule, and GRP78 forms complex with anchor proteins on the plasma membrane. On hepatocytes, vaspin interacts with GRP78/MTJ-1 complex and enhance the phosphorylation of Akt and AMPK, and improves glucose and lipid metabolism. Next, we studied the role of vaspin on atherosclerosis. Vaspin inhibited arterial intimal thickening of balloon injured and cuff-injured vessels of rodent model. Vaspin binds to GRP78/VDAC complex on vascular endothelial cells and competes with the known VDAC ligand, kringle 5. Vaspin inhibits kringle 5-induced apoptosis pathway and enhances the phosphorylation of Akt. Subsequently, vaspin inhibits apoptosis of vascular endothelial cells.

为了研究 vaspin 的作用，我们培育了 vaspin 转基因（Tg）小鼠和 vaspin 敲除（KO）小鼠。在高脂高糖饮食下，Tg小鼠的肥胖、胰岛素抵抗和脂肪肝得到改善，而KO小鼠的肥胖、胰岛素抵抗和脂肪肝则加剧。我们将 GRP78 鉴定为 vaspin 相互作用分子，并且 GRP78 与质膜上的锚蛋白形成复合物。在肝细胞上，vaspin 与 GRP78/MTJ-1 复合物相互作用，增强 Akt 和 AMPK 的磷酸化，并改善葡萄糖和脂质代谢。接下来，我们研究了vaspin对动脉粥样硬化的作用。 Vaspin 抑制啮齿动物模型球囊损伤和袖带损伤血管的动脉内膜增厚。 Vaspin 与血管内皮细胞上的 GRP78/VDAC 复合物结合，并与已知的 VDAC 配体 kringle 5 竞争。Vaspin 抑制 kringle 5 诱导的细胞凋亡途径并增强 Akt 的磷酸化。随后，vaspin 抑制血管内皮细胞的凋亡。

项目成果

メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT)の意義

磷脂酰乙醇胺 N-甲基转移酶 (PEMT) 在代谢综合征中的意义

• 发表时间: 2014
• 作者: 中司敦子;和田淳;村上和敏;勅使川原早苗;片山晶博;渡邊真由;樋口千草;天田雅文;布上朋和;江口潤;小川大輔;槇野博史
• 通讯作者: 槇野博史

メタボリックシンドロームにおけるPEMT の意義

PEMT 在代谢综合征中的意义

• 发表时间: 2012
• 作者: Nakatsuka A;Wada J;Murakami K;Kanzaki M;Terami T;Katayama A;Eguchi J;Makino H;中司敦子
• 通讯作者: 中司敦子

Cell cycle abnormality in metabolic syndrome and nuclear receptors as an emerging therapeutic target.

• DOI: 10.18926/amo/50405
• 发表时间: 2013
• 期刊: Acta medica Okayama
• 影响因子: 0.5
• 作者: A. Nakatsuka;J. Wada;H. Makino

A case of type 2 diabetes and metastatic liver cancer exhibiting hypercholesterolemia with abnormal lipoproteins.

一例 2 型糖尿病和转移性肝癌，表现出高胆固醇血症和脂蛋白异常。

• 发表时间: 2012
• 期刊: Intern Med.
• 作者: Kanzaki M;Wada J;Nakatsuka A;Teshigawara S;et al.,
• 通讯作者: et al.,

Phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT) deficiency protects from obesity and insulin resistance but promote steatoheptitis with tumorigenesis

磷脂酰乙醇胺 N-甲基转移酶 (PEMT) 缺乏可预防肥胖和胰岛素抵抗，但会促进脂肪肝炎和肿瘤发生

• 发表时间: 2013
• 作者: Kanzaki M;Wada J;Nakatsuka A;Teshigawara S;et al.,;Kanzaki M;中司敦子;中司敦子;中司敦子;Nakatsuka A
• 通讯作者: Nakatsuka A