Research of PI3Kinase and GLP-1 signal in pancreatic beta cells

胰腺β细胞PI3激酶和GLP-1信号的研究

• 批准号: 24790939
• 负责人: SUWANAI Hirotsugu
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790939/
• 关键词: 糖尿病; 膵β細胞; インスリンシグナル; GLP-1シグナル; PI3K; GLP1

GLP-1 is important for regulation of insulin secretion in pancreatic beta cells but the signaling of GLP-1 is not well known. We previously reported that inhibition of class IA phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), using a mouse model lacking the pik3r1 gene specifically in beta cells and the pik3r2 gene systemically (beta DKO mouse), results in glucose intolerance and reduced early insulin secretion. We investigated the relation of GLP-1 and PI3K. The administration of GLP-1 analog in beta DKO mice didn`t recover the early insulin secretion. The microarray analysis showed the down-regulation of lipid and mitochondria related genes and GLP1 receptor gene. This result indicated that PI3K in pancreatic beta cells is important for lipid and mitochondria homeostasis and regulate expression of GLP-1 receptor.

GLP-1对于调节胰腺β细胞中的胰岛素分泌是重要的，但GLP-1的信号传导尚不清楚。我们以前报道过，IA类磷脂酰肌醇3-激酶（PI 3 K）的抑制，使用小鼠模型缺乏pik 3r 1基因特异性β细胞和pik 3r 2基因全身（β DKO小鼠），导致葡萄糖耐受不良和早期胰岛素分泌减少。我们研究了GLP-1与PI 3 K的关系。在β DKO小鼠中给予GLP-1类似物不能恢复早期胰岛素分泌。基因芯片分析显示脂质和线粒体相关基因及GLP 1受体基因表达下调。这一结果表明，胰腺β细胞中的PI 3 K对于脂质和线粒体稳态以及调节GLP-1受体的表达是重要的。

项目成果

Analysis of GLP-1 signaling and class IA phosphatidylinositol 3-kinase in pancreatic β cells

胰腺 β 细胞中 GLP-1 信号传导和 IA 类磷脂酰肌醇 3-激酶分析

• 发表时间: 2013
• 作者: Hirotsugu Suwanai;Yukiko Okazaki;Takahiro Sasako;Toshihiro Umehara;Motoharu Awazawa;Kohjiro Ueki;Takashi Kadowaki
• 通讯作者: Takashi Kadowaki

ミトコンドリア糖尿病に膵炎関連遺伝子であるSPINK1p.N34S 変異を合併した1 例

线粒体糖尿病合并胰腺炎相关基因SPINK1p.N34S突变1例

• 发表时间: 2013
• 作者: 諏訪内 浩紹;小田原 紗羅;岸 暁子;平野 賢二;植木 浩二郎;小池 和彦;門脇 孝
• 通讯作者: 門脇 孝

ヒト脂肪組織発現解析を用いた病態特異的アディポカインの検索

使用人类脂肪组织表达分析寻找疾病特异性脂肪因子

• 发表时间: 2014
• 作者: 岡﨑由希子;岩根亜弥;小林直樹;笹子敬洋;諏訪内浩紹;小林正稔;戸田郷太郎;添田光太郎;澤田知伸;坂田道教;原一雄;窪田直人;山内敏正;門脇孝;植木浩二郎
• 通讯作者: 植木浩二郎

膵β 細胞のインスリンシグナル

胰腺 β 细胞中的胰岛素信号传导

• 发表时间: 2014
• 期刊: Current Therapy
• 作者: 諏訪内浩紹;植木浩二郎
• 通讯作者: 植木浩二郎

膵β細胞におけるPI3キナーゼとGLP-1シグナルの解明

胰腺 β 细胞中 PI3 激酶和 GLP-1 信号的阐明

• 发表时间: 2014
• 作者: 諏訪内 浩紹;植木 浩二郎;岡崎 由希子;笹子 敬洋;小林 正稔;窪田 直人;門脇 孝
• 通讯作者: 門脇 孝