多発神経炎における糖鎖の役割

糖链在多发性神经炎中的作用

• 批准号: 24791534
• 负责人: 松井 寛樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791534/
• 关键词: EAN; KSPG; 5D4; Iba1; microglia; M1 microglia; M2 microglia; 脊髄

我々は軸索再生阻害因子であるケラタン硫酸(KSPG)に注目し、炎症性脱髄性ポリニューロパチーの代表であるギラン・バレー症候群の動物モデルであるexperimental autoimmune neuritis(EAN)において、何らかの関連があるか、またKSPGが治療のターゲットとなるかを検討した。EANラットの運動機能は感作後9日目より麻痺を発症し、14-18日目でピークを迎え、25日目で麻痺は改善した。controlとEANの脊髄でのKSPG の発現をwestern blotで解析したところcontrolとEAN発症前に認めたが、EAN発症後消失し、感作後90日で発現回復を認めた。坐骨神経はcontrol、EAN共に発現を認めず、脊髄ではどのレベルにおいてもEANで発現が消失した。組織学的検討では5D4(KSPG), Iba1(microglia), CD68(M1 microglia), CD206(M2microglia)の各抗体を使用し脊髄の免疫染色を行いcontrolでは前角に5D4の発現をIba1とともに認め、EAN発症後では5D4の消失とともにIba1は後角に強く発現していた。また、EANはM1、M2ともに増加、5D4は消失し、controlで5D4はM2とmergeしていた。脊髄よりミクログリアを単離しFACSを用いて解析したところEANではミクログリア数の増加とミクログリア上のKSの消失が同様に確認された。サイトカインの変動を解析したところEANではIFN-γ, IL1-β, TNF-αの炎症性サイトカインが上昇しIL-4, IL-10の抗炎症性サイトカインは減少していた。以上の検討よりKSPGはミクログリア上に存在し、EAN発症でミクログリアがKSを失うと活性化し、M1型の形質を獲得することにより炎症性サイトカインを発し、悪化させることが考えられた。

We are concerned about axonal regeneration inhibition factors such as KSPG, inflammatory desensitization, and animal models of experimental autoimmune neuritis(EAN). The motor function of EAN was improved after 9 days, 14-18 days and 25 days. Control EAN's spine and KSPG's appearance are analyzed by western blot before EAN's appearance, disappeared after EAN's appearance, and recovered after 90 days of feeling. The sciatic nerve control and EAN appear together, and the spine is turned into a circle. Histological examination showed that 5D4(KSPG), Iba1 (microglia), CD68 (M1 microglia) and CD206 (M2 microglia) antibodies were used to control the occurrence of 5D4 in the anterior horn and the disappearance of 5D4 in the posterior horn of the EAN. EAN: M1, M2: Increase, 5D4: Loss, 5D4: M2: Merge The same is true of the number of visitors to the site and the number of visitors to the site. The inflammatory response of IFN-γ, IL-1-β, TNF-α increased while the anti-inflammatory response of IL-4 and IL-10 decreased. The above discussion shows that KSPG is active in the presence of KSPG, EAN, KS, M1, and inflammatory cells.

项目成果

脊髄におけるケラタン硫酸とミクログリアの関係 神経炎モデルでの解析

硫酸角质素与脊髓小胶质细胞的关系神经炎模型分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Kunihiro Ikuta;Naohisa Futamura;Hiroshi Urakawa;Eisuke Arai;Eiji Kozawa, Shunsuke Hamada;Satoshi Tsukushi;Naoki Ishiguro;Yoshihiro Nishida;松井 寛樹
• 通讯作者: 松井 寛樹