Analysis of the expression and function of SIRT1 in endometrial carcinoma

SIRT1在子宫内膜癌中的表达及功能分析

基本信息

批准号：
24791696
负责人：
ASAKA Ryoichi
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791696/
关键词：
Sirtuin1 子宮内膜癌シスプラチン耐性 SIRT1阻害剤 EX527 長寿遺伝子脱アセチル化 p53 増殖能

项目摘要

The immunohistochemical expression of Sirtuin1 (SIRT1) was significantly higher in endometrial carcinoma (108 cases) than in normal endometria (60 cases) (p<0.05), and its overexpression was associated with a shorter survival (p<0.05). The WST-1 assay revealed that SIRT1 accelerated the proliferation and cisplatin resistance of endometrial carcinoma cell lines (HHUA, HEC151 and HEC1B). Whereas the selective SIRT1 inhibitor (EX527) suppressed the proliferation and cisplatin resistance of those cell lines regardless of thep53 mutation. The effects of SIRT1 on tumor growth were examined in vivo using mice xenografts of HHUA and HEC1B cells. SIRT1 overexpression significantly increased tumor growth, however, EX527 significantly suppressed tumor growth in nude mice. In conclusion, SIRT1 is involved in the acquisition of the aggressive behavior associated with endometrial carcinoma, and the SIRT1 inhibitor, EX527, may be a useful agent for the treatment of this malignancy.

子宫内膜癌（108例）SIRTUIN1（SIRT1）的免疫组织化学表达明显高于正常内膜（60例）（p <0.05）（p <0.05），其过表达与较短的存活率有关（p <0.05）。 WST-1分析表明，SIRT1加速了子宫内膜癌细胞系的增殖和顺铂耐药性（HHUA，HEC151和HEC1B）。而选择性SIRT1抑制剂（EX527）抑制了这些细胞系的增殖和顺铂的耐药性，而不管P53突变如何。使用HHUA和HEC1B细胞的小鼠异种移植物在体内检查了SIRT1对肿瘤生长的影响。 SIRT1过表达显着增加了肿瘤的生长，但是EX527显着抑制了裸鼠的肿瘤生长。总之，SIRT1参与了与子宫内膜癌相关的攻击行为的获取，而SIRT1抑制剂EX527可能是治疗这种恶性肿瘤的有用药物。

项目成果

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专利数量（0）

Sirtuin1(SIRT1) inhibitor suppressrs tumor growth of endometrial carcinoma cell in nude mice

Sirtuin1(SIRT1)抑制剂抑制裸鼠子宫内膜癌细胞生长

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Asaka R;Miyamoto T;Ando H;YamadaY;David Hamisi Mvunta;Ishikawa K;Kobara H;Shiozawa T
通讯作者：
Shiozawa T

Lipocalin2 enhances the matrix metalloproteinase-9 activity and invasion of extravillous trophoblasts under hypoxia

DOI：
10.1016/j.placenta.2013.08.004
发表时间：
2013-11-01
期刊：
PLACENTA
影响因子：
3.8
作者：
Kobara, H.;Miyamoto, T.;Shiozawa, T.
通讯作者：
Shiozawa, T.

Sirtuin1(SIRT1) inhibitor suppressrs tumor growth of endometrial carcinoma cell in nude mice.

Sirtuin1（SIRT1）抑制剂抑制裸鼠子宫内膜癌细胞的肿瘤生长。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Akiyama I;Yoshino O et al.;Asaka R,Miyamoto T,Ando H,Yamada Y,David Hamisi Mvunta,Ishikawa K,Kobara H,Shiozawa T.
通讯作者：
Asaka R,Miyamoto T,Ando H,Yamada Y,David Hamisi Mvunta,Ishikawa K,Kobara H,Shiozawa T.

長寿遺伝子sirtuin1の子宮内膜癌細胞における増殖・抗癌剤耐性に関する作用の検討

长寿基因sirtuin1对子宫内膜癌细胞增殖及抗癌耐药性影响的研究