Analysis of physiological roles of sphingosine-1-phosphate transporter, SPNS2

1-磷酸鞘氨醇转运蛋白 SPNS2 的生理作用分析

• 批准号: 24790075
• 负责人: HISANO Yu
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790075/
• 关键词: S1P; トランスポーター; リンパ球; 血管内皮細胞; 脂質メディエーター; スフィンゴシン1リン酸; SPNS2; 輸送体

Sphingosine-1-phoshphate (S1P), a bioactive lipid mediator, is intracellularly synthesized, released from the cells and recognized by S1P receptors (S1PR1-S1PR5). We had identified a novel S1P transporter, SPNS2. In order to reveal the physiological roles of SPNS2 in mammals, we analyzed SPNS2-knockout (KO) mice.S1P abundantly exists in plasma and plasma S1P is thought to originate from erythrocytes, activated platelets and endothelial cells. Vascular endothelial cells purified from SPNS2-KO mice are unable to release S1P, while S1P release from erythrocytes and platelets of SPNS2-KO mice is not changed. These results suggest that SPNS2 functions as the sole S1P transporter in endothelial cells. Furthermore, SPNS2-KO mice exhibited lymphopenia, while thymocytes are able to differentiate into mature cells and migrate towards S1P. These date indicate that S1P released by SPNS2 on endothelial cells is recognized by S1PR1 on matured thymocytes and enable thymic egress.

鞘氨醇-1-磷酸（Sphingosine-1-phosphate，S1 P）是一种生物活性的脂质介质，在细胞内合成，从细胞中释放并被S1 P受体（S1 PR 1-S1 PR 5）识别。我们发现了一种新的S1 P转运蛋白SPNS 2。为了揭示SPNS 2在哺乳动物中的生理功能，我们对SPNS 2基因敲除（KO）小鼠进行了分析，发现血浆中存在丰富的S1 P，血浆中的S1 P被认为来源于红细胞、活化的血小板和内皮细胞。从SPNS 2-KO小鼠纯化的血管内皮细胞不能释放S1 P，而从SPNS 2-KO小鼠的红细胞和血小板释放的S1 P没有改变。这些结果表明，SPNS 2功能作为唯一的S1 P转运在内皮细胞。此外，SPNS 2-KO小鼠表现出淋巴细胞减少症，而胸腺细胞能够分化为成熟细胞并向S1 P迁移。这些数据表明，内皮细胞上的SPNS 2释放的S1 P被成熟胸腺细胞上的S1 PR 1识别，并使胸腺出口。

项目成果

Quantitative assay for TALEN activity at endogenous genomic loci.

• DOI: 10.1242/bio.20133871
• 发表时间: 2013-04-15
• 期刊: Biology open
• 影响因子: 2.4
• 作者: Hisano Y;Ota S;Arakawa K;Muraki M;Kono N;Oshita K;Sakuma T;Tomita M;Yamamoto T;Okada Y;Kawahara A
• 通讯作者: Kawahara A

ゼブラフィッシュにおけるTALENによる遺伝子改変技術の開発

斑马鱼TALEN基因修饰技术的开发

• 发表时间: 2012
• 作者: Hisano Y;Ota S;Muraki M;Kawahara A.;玉置春菜 et al;久野悠;久野悠;Satoshi Ota;Takuya Hada et al;久野悠
• 通讯作者: 久野悠

TALEN-mediated gene disruption for analyzing S1P signaling in zebrafish.

用于分析斑马鱼 S1P 信号传导的 TALEN 介导的基因破坏。

• 发表时间: 2013
• 作者: Hisano Y;Ota S;Muraki M;Kawahara A.
• 通讯作者: Kawahara A.

S1Pシグナリング関連分子破壊ゼブラフィッシュの作成

破坏 S1P 信号相关分子的斑马鱼的产生

• 发表时间: 2012
• 作者: Hisano Y;Ota S;Muraki M;Kawahara A.;玉置春菜 et al;久野悠;久野悠
• 通讯作者: 久野悠

Generation and analysis of S1P receptors-deficient zebrafish using TALEN.

使用 TALEN 生成和分析 S1P 受体缺陷的斑马鱼。

• 发表时间: 2013
• 作者: Hisano Y;Ota S;Muraki M;Kawahara A.
• 通讯作者: Kawahara A.