Analysis of physiological roles of sphingosine-1-phosphate transporter, SPNS2

1-磷酸鞘氨醇转运蛋白 SPNS2 的生理作用分析

基本信息

批准号：
24790075
负责人：
HISANO Yu
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Sphingosine-1-phoshphate (S1P), a bioactive lipid mediator, is intracellularly synthesized, released from the cells and recognized by S1P receptors (S1PR1-S1PR5). We had identified a novel S1P transporter, SPNS2. In order to reveal the physiological roles of SPNS2 in mammals, we analyzed SPNS2-knockout (KO) mice.S1P abundantly exists in plasma and plasma S1P is thought to originate from erythrocytes, activated platelets and endothelial cells. Vascular endothelial cells purified from SPNS2-KO mice are unable to release S1P, while S1P release from erythrocytes and platelets of SPNS2-KO mice is not changed. These results suggest that SPNS2 functions as the sole S1P transporter in endothelial cells. Furthermore, SPNS2-KO mice exhibited lymphopenia, while thymocytes are able to differentiate into mature cells and migrate towards S1P. These date indicate that S1P released by SPNS2 on endothelial cells is recognized by S1PR1 on matured thymocytes and enable thymic egress.

生物活性脂质介质（S1P）是细胞内合成的，从细胞释放并由S1P受体识别（S1PR1-S1PR5）。我们已经确定了一种新型的S1P转运蛋白SPNS2。为了揭示SPNS2在哺乳动物中的生理作用，我们分析了SPNS2-KNOCKOUT（KO）小鼠。S1P在血浆和血浆S1P中大量存在，被认为源自红细胞，活性血小板和内皮细胞。从SPNS2-KO小鼠纯化的血管内皮细胞无法释放S1P，而S1P从红细胞和SPNS2-KO小鼠的血小板中释放出来。这些结果表明，SPNS2在内皮细胞中充当唯一的S1P转运蛋白。此外，SPNS2-KO小鼠表现出淋巴细胞减少症，而胸腺细胞能够区分成熟的细胞并朝着S1P迁移。这些日期表明，S1P在成熟的胸腺细胞上识别出SPNS2在内皮细胞上释放的S1P并启用胸腺出口。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Quantitative assay for TALEN activity at endogenous genomic loci.

DOI：
10.1242/bio.20133871
发表时间：
2013-04-15
期刊：
Biology open
影响因子：
2.4
作者：
Hisano Y;Ota S;Arakawa K;Muraki M;Kono N;Oshita K;Sakuma T;Tomita M;Yamamoto T;Okada Y;Kawahara A
通讯作者：
Kawahara A

ゼブラフィッシュにおけるTALENによる遺伝子改変技術の開発

斑马鱼TALEN基因修饰技术的开发