HIF-1a-Targeting und CA-IX-Monitoring in der Strahlentherapie humaner Tumorzellen

人类肿瘤细胞放疗中的 HIF-1a 靶向和 CA-IX 监测

• 批准号: 5421119
• 负责人: Professor Dr. Dirk Vordermark
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik und Poliklinik für Strahlentherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5421119?language=en
• 关键词: HIF; 1a; Targeting; und; CA

Die Bedeutung der chronischen, diffusionsbedingten Hypoxie für die Strahlenresistenz von Tumoren ist umstritten. Hypoxische Tumorzellen gelten als strahlenresistent, chronisch hypoxische Zellen werden jedoch aufgrund eingeschränkter DNA-Reparaturkapazität zum Teil als ähnlich strahlen-sensibel wie normoxische Zellen betrachtet. Der Einfluss chronischer und akuter Tumorhypoxie ist bedeutsam, da mit modernen Therapiekonzepten beide Formen separat moduliert werden können. Ein neues Verfahren ermöglicht, vitale chronisch hypoxische Zellen nach Bestrahlung aus Tumoren zu isolieren und deren Strahlensensibilität mit der akut hypoxischer Zellen zu vergleichen: Gegenstand der Untersuchung ist die Isolierung chronisch hypoxischer Tumorzellen aus humanen Plattenepithelkarzinom-, Sarkom- und Gliom-XenograftTumoren an Hand des endogenen Hypoxie-markers Carboanhydrase 9 (CA 9). Zunächst soll unter verschiedenen Bedingungen der in vitro-Hypoxie die Expression von CA 9 charakterisiert werden. Nach Optimierung eines Protokolls für die CA-9-FACS- (Fluorescence-activated cell sorting-) Analyse soll die Bestimmung des klonogenen Überlebens von Subpopulationen aus Xenografttumorzellen nach einzeitiger und fraktionierter in situ-Bestrahlung, unter anderem unter Abklemmung des Blutflusses zur Erzeugung akuter Hypoxie, den direkten Vergleich der Strahlenresistenz akut und chronisch hypoxischer Zellen ermöglichen.

Die Bedeutung der chronischen，diffusionsbedingten Hypoxie für die Strahlenresistenz von Tumoren ist stritten.低氧肿瘤具有抗辐射性，慢性低氧韦尔登可通过DNA修复技术使其对辐射敏感性与正常泽伦相似。慢性炎症和急性肿瘤是一个共同的问题，现代的治疗方法比传统的韦尔登治疗方法更有效。一个新的研究结果表明，慢性缺氧性肿瘤与慢性缺氧性肿瘤之间存在着明显的异质性，慢性缺氧性肿瘤与慢性缺氧性肿瘤之间存在着明显的异质性：研究的基础是慢性缺氧性肿瘤与人类血小板、肉瘤和胶质细胞异种移植瘤之间的异质性，以及内源性缺氧标志物碳酸酐酶9（CA 9）。Zunächst soll unter verbedenen Bedingungen der in vitro-Hypoxie die Expression von CA 9 charakterisiert韦尔登. Nach Optimierung a Protokolls für die CA-9-FACS-（荧光活化细胞分选-）分析soll die estimmung des klonogenen Überlebens von Subpopulationen aus Xenografttumorzellen nach einzeitiger and fraktionierter in situ-Bestrahlung，unter anderem unter Abklemmung des Blutflusses zur Erzeugung akuter Hypoxie，den direkten Vergleich der Strahlenresistenz akut and chronisch hypoxischer Zellen ermöglichen.