Role of acute and chronic hypoxia in radiation resistance: Investigation of gene expression in human xenograft tumors using a hypoxia-induced vector

急性和慢性缺氧在辐射抗性中的作用：使用缺氧诱导的载体研究人类异种移植肿瘤中的基因表达

• 批准号: 5285536
• 负责人: Professor Dr. Dirk Vordermark
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik und Poliklinik für Strahlentherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5285536?language=en
• 关键词: Role; acute; chronic; hypoxia; radiation

Für zahlreiche Tumoren ist ein Zusammenhang von Tumorhypoxie und schlechter Tumorkontrolle nach Bestrahlung etabliert. Die relative Bedeutung der perfusionsbedingten, "akuten" Hypoxie und der diffusionsbedingten, "chronischen" Hypoxie ist jedoch nicht gesichert. Da etablierte Hypoxie-Marker eine Fixierung erfordern, konnten hypoxische Zellen nicht separat auf ihre Klonogenität nach Bestrahlung untersucht werden. Eine kürzlich am strahlenbiologischen Labor von Prof. Brown an der Stanford University entwickelte molekularbiologische Methode erlaubt die Trennung von vitalen chronisch hypoxischen und akut hypoxischen /aeroben Tumorzellen: Ein neu konstruierter Hypoxie-abhängiger Promotor wird mit einem Reporter-Gen für das "Green Fluorescent Protein" (GFP) gekoppelt. An transfizierten Zellen werden damit eine durchflußcytometrische Trennung und separate Klonogenitätstests von chronisch-hypoxischen und akut-hypoxischen / aeroben Tumorzellen möglich. Experimente sollen an der humanen Plattenepithelcarcinomlinie FaDu in vitro bei unterschiedlicher O2-Konzentration und Hypoxie-Dauer und anschließend an SCID- ("severe combined immunodeficiency"-) Mäusen durchgeführt werden. Geplant ist der Einsatz unterschiedlicher Fraktionierungsschemata der Bestrahlung sowie die alleinige und zusätzliche Gabe des von Prof. Brown entwickelten Hypoxie-aktivierten Cytotoxins Tirapazamin.

Für zahlreiche Tumoren ist ein Zusammenhang von Tumorhypoxie and schlechter Tumorkontrolle nach Bestrahlung etabliert.相对而言，灌注、“akuten”缺氧和扩散的关系，“chronischen”缺氧是不存在的。制定低氧标记物和修复方法，将低氧标记物与克隆发生分开。布朗教授在斯坦福大学的分子生物学实验室工作，研究了慢性缺氧和缺氧/aeroben肿瘤的生命周期：新的缺氧启动子启动子 “绿色荧光蛋白”（GFP）gekoppelt 的记者生成器。对泽伦进行了流式细胞计数分析和针对慢性缺氧和库特缺氧/ aeroben Tumorzellen möglich 的单独克隆生成测试。在 O2 浓缩和低氧 Dauer 和抗 SCID（“严重联合免疫缺陷”）Mäusen durchgeführt werden 的情况下，在体外进行人类平板上皮癌法的实验。 Geplant ist der Einsatz unterschiedlicher Fraktionsschemata der Bestrahlung sowie die alleinige and zusätzliche Gabe des von Prof. Brown entwickelten Hypoxie-aktivierten Cytotoxins Tirapazamin.