Design and synthesis of anti-HIV agents that inhibit the Pr55Gag membrane localization

抑制 Pr55Gag 膜定位的抗 HIV 药物的设计和合成

• 批准号: 24790124
• 负责人: ANRAKU Kensaku
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Kumamoto Health Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790124/
• 关键词: 抗エイズ薬; Pr55Gag; PI(4,5)P2; HIV-1; リン脂質; ジアシルグリセロール; イノシトールリン酸; BIACORE

Pr55Gag of human immunodeficiency virus, the principal structural component required for virus assembly, is known to bind D-myo-phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PI(4,5)P2). The N-terminus of Pr55Gag, MA domain, plays a critical role in the binding of Pr55Gag to the plasma membrane. We designed and synthesized PI(2,3,4,5,6)P5 analogs comprising highly phosphorylated inositol and variously modified diacylglycerol to examine the MA-binding property. The binding affinity for MA of Di-C7-PI(2,3,4,5,6)P5 (compound 2) is 70-fold higher than that of PI(4,5)P2 having the similar carbon length, suggesting the possibility of the PIP5 analog to block the Pr55Gag membrane binding by competing with PI(4,5)P2 in the MA-binding.

人类免疫缺陷病毒的Pr55Gag是病毒组装所需的主要结构成分，已知与D-肌磷脂酰肌醇4，5-二磷酸(PI(4，5)P2)结合。Pr55Gag的N端是MA结构域，在Pr55Gag与质膜结合的过程中起着关键作用。我们设计合成了PI(2，3，4，5，6)P5类似物，包括高度磷酸化的肌醇和不同修饰的二酰甘油，以考察其与MA的结合性能。Di-C7-PI(2，3，4，5，6)P5(化合物2)与MA的结合亲和力是相同碳长的PI(4，5)P2的70倍，提示PIP5类似物可能通过与PI(4，5)P2竞争MA结合来阻断Pr55Gag膜的结合。

项目成果

HIV-1放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体

旨在抑制 HIV-1 释放的肌醇磷脂衍生物

• 发表时间: 2013
• 作者: 立石大;安楽健作;古賀涼子;藤田美歌子;大塚雅巳
• 通讯作者: 大塚雅巳

偽痛風診断への応用を目的としたピロリン酸カルシウム測定の基礎的検討

焦磷酸钙测定在假性痛风诊断中的应用基础研究

• 发表时间: 2014
• 期刊: 保健科学研究誌
• 作者: Matsuda;M.;Hoshino;T.;Yamakawa;N.;Tahara;K.;Adachi;H.;Sobue;G.;Maji;D.;Ihn;H. and Mizushima;T;福永佳緒莉,上田翔平,菊池亮,大川原正,安楽健作
• 通讯作者: 福永佳緒莉,上田翔平,菊池亮,大川原正,安楽健作

Facile synthesis of 2-phenylquinoline-4-carboxamide derivatives with variant structural features

• DOI: 10.3987/com-14-12939
• 发表时间: 2014
• 期刊: Heterocycles
• 影响因子: 0.6
• 作者: R. Islam;Imran G. Hossain;Yoshinari Okamoto;T. Nagamatsu;Kensaku Anraku;T. Okawara

イノシトールリン酸を基盤とした生物機能性分子の設計と合成

基于磷酸肌醇的生物功能分子的设计与合成

• 发表时间: 2012
• 作者: 藤井秀明;今出慧海;横山明信;須藤結香;平山重人;岩井孝志;山田貴明;根本徹;上園保仁;長瀬博;安楽健作,舛田岳史,筑葉晃一,立石大,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳
• 通讯作者: 安楽健作,舛田岳史,筑葉晃一,立石大,岡本良成,藤田美歌子,大塚雅巳

HIV-1 放出抑制剤を目指したイノシトールリン脂質誘導体の合成と評価

HIV-1释放抑制剂肌醇磷脂衍生物的合成及评价

• 作者: 立石大;安楽健作;古賀涼子;岡本良成;藤田美歌子;大塚雅巳
• 通讯作者: 大塚雅巳