development of the universal inducing agent for induction of antivirus cytotoxic T lymphocytes

开发用于诱导抗病毒细胞毒性T淋巴细胞的通用诱导剂

• 批准号: 24790169
• 负责人: KAWANO Masaaki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790169/
• 关键词: 薬学; 医療薬剤学; 免疫学; ワクチン; 細胞傷害性T細胞; SV40; ウイルス様粒子; VP1; simian virus 40; polyomavirus; vaccine; cytotoxic T lymphocyte; influenza A virus; herpes simplex virus; HIV

Cytotoxic T lymphocyte (CTL) has a role to eliminate virus-infected cells or cancer cells from the body. We developed novel universal inducing agent for antiviral CTL production using VP1 capsid protein of simian virus 40 (SV40). CTL peptide of HLA-A*02:01 against influenza A virus matrix protein 1 (M1), GILGFVFTL (FMP:58-66), was inserted into DE or HI loop region of VP1 which is exposed on the surface of the SV40 VP1 capsid. Purified FMP:58-66 inserted recombinant VP1 was immunized to HLA-A2 transgenic mice. As expected, lymphocyte of immunized mice contained CTL that responded against FMP:58-66 specifically. It indicated that VP1-based universal inducing agent could induce aimed CTL without need of adjuvant. By validating the molecular mechanism how VP1-based agent efficiently induce aimed CTL and the efficacy for cancer in vivo in experimental level more, VP1-based agent will be developed to eliminate virus infected cells or cancer cells from the human body for practical use.

细胞毒性T淋巴细胞（CTL）具有清除体内病毒感染细胞或癌细胞的作用。利用猴病毒40（SV 40）的VP 1衣壳蛋白研制了一种新型的通用诱导剂，用于诱导产生抗病毒CTL。将抗甲型流感病毒基质蛋白1（M1）的HLA-A*02：01的CTL肽GILGFVFTL（FMP：58-66）插入暴露于SV 40 VP 1衣壳表面的VP 1的DE或HI环区。纯化的FMP：58-66插入的重组VP 1免疫HLA-A2转基因小鼠。结果表明，免疫小鼠的淋巴细胞中含有特异性抗FMP：58-66的CTL。说明基于VP 1的通用诱导剂不需要佐剂就能诱导出目的性CTL。通过在实验水平上进一步验证基于VP 1的药剂如何有效诱导靶向CTL的分子机制和体内对癌症的功效，将开发基于VP 1的药剂以从人体中消除病毒感染的细胞或癌细胞以供实际使用。

项目成果

Chimeric VP1 of Simian Virus 40 induces IL-12 production from DC, facilitating CTL induction! against an inserted CTL epitope within the VP1

猿猴病毒 40 的嵌合 VP1 诱导 DC 产生 IL-12，促进 CTL 诱导！

• 发表时间: 2012
• 作者: KAWANO Masaaki;SUDA Tatsuya;MATSUSHITA Sho;AKATSUKA Toshitaka;HANDA Hiroshi;MATSUI Masanori
• 通讯作者: MATSUI Masanori

インフルエンザウイルス特異的CTLの誘導を増強するプラットフォームの開発

开发增强流感病毒特异性 CTL 诱导的平台

• 发表时间: 2012
• 期刊: 埼玉医科大学雑誌
• 作者: 川野雅章;松井政則;禾泰壽,半田宏
• 通讯作者: 禾泰壽,半田宏

Chimeric SV40 virus-like particles induce specific cytotoxicity and protective immunity against influenza A virus without the need of adjuvants

• DOI: 10.1016/j.virol.2013.10.010
• 发表时间: 2014-01-05
• 期刊: VIROLOGY
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kawano, Masaaki;Morikawa, Katsuma;Matsui, Masanori
• 通讯作者: Matsui, Masanori

ウイルスコンポーネントを用いた新規DDS担体

使用病毒成分的新型 DDS 载体

• 发表时间: 2012
• 期刊: Medical Science Digest
• 作者: 川野雅章;半田宏
• 通讯作者: 半田宏

細胞傷害性T細胞誘導剤

细胞毒性T细胞诱导剂

• 发表时间: 2011