Analyses of HAP1/STB functions in regulation of cell-cycle progression and cellular stress responses

HAP1/STB 在细胞周期进程和细胞应激反应调节中的功能分析

• 批准号: 24790196
• 负责人: FUJINAGA Ryutaro
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790196/
• 关键词: HAP1; stigmoid body; ストレス; 細胞分裂; ハンチントン病; アポトーシス; プロテアソーム

Huntingtin-associated protein 1 is a core molecule of the cytoplasmic inclusion, stigmoid body (STB). First, we examined cell-cycle dependent change in HAP1 distribution in HAP1-transfected HeLa cells. In interphase, HAP1 formed large-sized STBs. During mitosis, most of the HAP1/STB disappeared but a subset of HAP1 was concentrated at the spindle poles. When cells entered cytokinesis, HAP1 started to form small-sized STB-like inclusion. Next, we examined effect of stress exposures on HAP1/STB morphology in HAP1-transfected immortalized mouse hypothalamic cell line. HAP1 formed typical STBs in most of the stress conditions (e.g., heat shock, ER stress and serum-starvation). However, in proteasome inhibited condition, HAP1 induced cytoplasmic glanulo-reticular clusters instead of STB formation. Now we are analyzing the mechanism of change in HAP1/STB morphology and its biological significance in proteasome-inhibitor-induced apoptosis.

亨廷顿蛋白相关蛋白1（Huntingtin-associated protein 1，HAP 1）是细胞质包涵体（stigmoid body，STB）的核心分子。首先，我们研究了细胞周期依赖的变化，在HAP 1转染的HeLa细胞中的HAP 1分布。在分裂间期，HAP 1形成大尺寸的STB。在有丝分裂过程中，大多数HAP 1/STB消失，但HAP 1的一个子集集中在纺锤体两极。当细胞进入胞质分裂时，HAP 1开始形成小尺寸的STB样包涵体。接下来，我们研究了应激暴露对HAP 1转染的永生化小鼠下丘脑细胞系中HAP 1/STB形态的影响。HAP 1在大多数应力条件下形成典型的STB（例如，热休克、ER应激和血清饥饿）。而在蛋白酶体抑制条件下，HAP 1诱导胞浆腺网状簇而不是STB的形成。目前，我们正在分析HAP 1/STB形态学改变的机制及其在蛋白酶体抑制剂诱导的细胞凋亡中的生物学意义。

项目成果

Sporadically lurking Huntingtin-associated protein 1 immunoreactive (SLH) cells in the hippocampus and its morphological relationships with the progenitor cell markers, GABA, and steroid receptors.

海马中零星潜伏的亨廷顿蛋白相关蛋白 1 免疫反应 (SLH) 细胞及其与祖细胞标记、GABA 和类固醇受体的形态学关系。

• 发表时间: 2012
• 作者: Md. Nabiul Islam;Ryutaro Fujinaga;Akie Yanai;Mir Rubayet Jahan;Keiji Kokubu;Yumiko Yamashita;Tatsuya Watanabe and Koh Shinoda
• 通讯作者: Tatsuya Watanabe and Koh Shinoda

ハンチントン病関連蛋白質(HAP1)が形成する神経細胞質封入体"stigmoid body"の細胞内ダイナミクス

亨廷顿病相关蛋白（HAP1）形成的神经元细胞质包涵体“柱状体”的细胞内动力学

• 发表时间: 2012
• 作者: 藤永 竜太郎;山下 由美子;菊池 悠次郎;今井 智子;栁井 章江;國分 啓司;篠田 晃;藤永竜太郎
• 通讯作者: 藤永竜太郎

Immunohistochemical distribution of the Huntingtin-associated protein 1（ HAP1） in the spinal cord of adult rat

成年大鼠脊髓中亨廷顿蛋白相关蛋白 1 (HAP1) 的免疫组织化学分布

• 发表时间: 2013
• 作者: 年森清隆;伊藤千鶴;内山安男;MD Islam et al
• 通讯作者: MD Islam et al

神経細胞特異的封入体の神経変性疾患における役割

神经元特异性包涵体在神经退行性疾病中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Md Nabiul Islam;Yukio Takeshita;Ryutaro Fujinaga;Akie Yanai;Keiji Kokubu;Ren Yonetani;Mir Rubayet Jahan;Greggoly John Wroblewski;Koh Shinoda;藤永竜太郎
• 通讯作者: 藤永竜太郎

Immunohistochemical characterization of the"sporadically lurking HAP1-immunoreactive (SLH) cells"in the hippocampus, with special reference to the expression of steroid receptors, g-aminobutyric acid, basket cell and progenitor cell markers

海马中“零星潜伏的 HAP1 免疫反应性 (SLH) 细胞”的免疫组织化学特征，特别涉及类固醇受体、g-氨基丁酸、篮子细胞和祖细胞标记物的表达

• 发表时间: 2012
• 作者: M. N. Islam;R. Fujinaga;A. Yanai;M. R. Jahan;Y. Takeshita;K. Kokubu;Y. Yamashita;C. Ishikawa;K. Shinoda
• 通讯作者: K. Shinoda