Pharmacological elucidation of the cellular and molecular mechanisms in drug-induced nephrotoxicity and the prevention.

药物肾毒性细胞和分子机制的药理学阐明及预防。

• 批准号: 24790255
• 负责人: YANO TAKAHISA
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790255/
• 关键词: 腎障害; バンコマイシン; アポトーシス; ミトコンドリア; 活性酸素種; MAPK; JNK

Anti-MRSA drug vancomycin (VCM) caused the mitochondrial-mediated reactive oxygen species (ROS) generation leading to a concentration- and time-dependent cell apoptosis in cultured renal tubular LLC-PK1 cells. A lipophilic antioxidant vitamin E and a mitochondria-targeted antioxidant mitoTEMPO significantly prevented the VCM-induced mitochondrial dysfunction and apoptosis. VCM also caused phosphorylation of JNK, while a JNK inhibitor SP600125 showed a significant suppression against the VCM-induced cell injury.

抗 MRSA 药物万古霉素 (VCM) 引起线粒体介导的活性氧 (ROS) 产生，导致培养的肾小管 LLC-PK1 细胞出现浓度和时间依赖性细胞凋亡。亲脂性抗氧化剂维生素 E 和线粒体靶向抗氧化剂 mitoTEMPO 显着阻止了 VCM 诱导的线粒体功能障碍和细胞凋亡。 VCM 还会引起 JNK 磷酸化，而 JNK 抑制剂 SP600125 对 VCM 诱导的细胞损伤显示出显着的抑制作用。

项目成果

バンコマイシン誘発腎細胞アポトーシスの分子機構と抗酸化剤の保護効果

万古霉素诱导肾细胞凋亡的分子机制及抗氧化剂的保护作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 坂本裕哉;矢野貴久;牛島悠喜;花田有希;平野めぐみ;江頭伸昭;大石了三
• 通讯作者: 大石了三

バンコマイシン誘発腎細胞障害におけるミトコンドリア由来活性酸素種の関与とビタミンEの効果

线粒体源性活性氧的参与和维生素 E 在万古霉素诱导的肾细胞损伤中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 中川慎介;Mária A. Deli;巽理恵;田中邦彦;丹羽正美;矢野貴久
• 通讯作者: 矢野貴久

薬剤性腎障害発現におけるミトコンドリア分子機構の解明と腎保護薬に関する薬理学的研究

药物性肾损伤线粒体分子机制阐明及护肾药物药理研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 坂本裕哉;矢野貴久;花田有希;竹下亜希;江頭伸昭;大石了三;矢野貴久
• 通讯作者: 矢野貴久

バンコマイシン誘発尿細管上皮細胞障害発現における活性酸素種の役割

活性氧在万古霉素诱导的肾小管上皮细胞损伤中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 坂本裕哉;矢野貴久;花田有希;竹下亜希;大石了三;江頭伸昭;増田智先
• 通讯作者: 増田智先

バンコマイシンによる尿細管上皮細胞障害におけるMAPKの関与

MAPK参与万古霉素诱导的肾小管上皮细胞损伤

• 发表时间: 2013
• 作者: 坂本裕哉;矢野貴久;花田有希;竹下亜希;江頭伸昭;大石了三
• 通讯作者: 大石了三