Molecular mechanisms of HGF-beta-induced macrophage phagocytosis

HGF-β诱导巨噬细胞吞噬作用的分子机制

• 批准号: 24790250
• 负责人: OHNISHI Hiroyuki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kinjo Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790250/
• 关键词: 肝細胞増殖因子; マンノース受容体; マクロファージ; 貪食作用

We provide evidence that hepatocyte growth factor (HGF) beta-chain remnant (HGF-beta), generated through fragmentation of HGF by proteases released from inflammatory cells such as neutrophils, potently stimulated phagocytosis of apoptotic neutrophils by binding to mannose receptor (MR), which recently identified as an HGF-beta receptor. Upon binding to MR, HGF-beta may modulate actin cytoskeleton and enhance phagocytosis through interaction between MR and actin-binding protein IQGAP1. HGF-beta also induced surface expression of CD11b, a component of receptor complex required for complement-mediated phagocytosis. These findings suggest that HGF-beta/MR axis-induced macrophage phagocytosis could prevent accumulation of apoptotic neutrophils and release of inflammatory molecules from neutrophils, which leads to resolution of inflammation and promotion of tissue repair.

我们提供的证据表明，肝细胞生长因子（HGF）β-链残基（HGF-β），通过肝细胞生长因子（HGF）的碎片蛋白酶释放的炎症细胞，如中性粒细胞，有力地刺激吞噬细胞凋亡的中性粒细胞结合甘露糖受体（MR），最近确定为HGF-β受体。在与MR结合后，HGF-β可以通过MR与肌动蛋白结合蛋白IQGAP 1之间的相互作用调节肌动蛋白细胞骨架并增强吞噬作用。HGF-β还诱导表面表达的CD 11b，补体介导的吞噬作用所需的受体复合物的一个组成部分。这些发现表明，HGF-β/MR轴诱导的巨噬细胞吞噬作用可以防止凋亡中性粒细胞的积累和中性粒细胞释放炎性分子，从而导致炎症消退和促进组织修复。

项目成果

Physiological Roles and Therapeutic Implications of Hepatocyte Growth Factor for Angiogenesis

肝细胞生长因子对血管生成的生理作用和治疗意义

• 发表时间: 2013
• 作者: Ohnishi H;Oka K;Mizuno S;Nakamura T.
• 通讯作者: Nakamura T.

炎症性プロテアーゼによるHGF断片化で生じたHGFβ鎖の生物活性

炎症蛋白酶裂解 HGF 产生的 HGF β 链的生物活性

• 发表时间: 2013
• 作者: 土屋幸弘;渡邊泰男;大西浩之
• 通讯作者: 大西浩之

HGFβ-chain受容体としてのマンノース受容体の同定

甘露糖受体作为 HGFβ 链受体的鉴定

• 发表时间: 2012
• 作者: 大西浩之;岡清正;水野信哉;中村敏一
• 通讯作者: 中村敏一

HGF-β受容体としてのマンノースレセプターの同定と新規貪食促進機構の可能性

甘露糖受体作为HGF-β受体的鉴定及新型吞噬促进机制的可能性

• 发表时间: 2012
• 作者: 大西浩之;岡清正,水野信哉;中村敏一
• 通讯作者: 中村敏一

Physiological Roles and Therapeutic Implications of Hepatocyte Growth Factor for Angiogenesis. In"Biochemical Basis and Therapeutic Implications of Angiogenesis"

肝细胞生长因子对血管生成的生理作用和治疗意义。

• 发表时间: 2013
• 作者: Ohnishi H;Oka K;Mizuno S;Nakamura T
• 通讯作者: Nakamura T