The roles of cyclooxygenase-1 in microglial activation

环氧合酶-1在小胶质细胞激活中的作用

• 批准号: 24790269
• 负责人: SHUKURI Miho
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790269/
• 关键词: シクロオキシゲナーゼ; PET; 神経炎症; 神経障害; 神経変性; ミクログリア

Previously, we reported that ¹¹C-labeled ketoprofen-methyl ester (KTP-Me), a derivative of COX-1 selective inhibitor, could visualize the activation of microglia in rat model of neuroinflammation. In order to assess the hypothesis that COX-1 may play a crucial role in neuroinflammation, we evaluated the involvement of COX-1 in neuronal damages after transient middle cerebral artery occlusion (t-MCAO) in mice and rats. PET images with [¹¹C]KTP-Me were well correlated with the time-dependent changes of activated microglia in ischemic region after t-MCAO. The studies using COX-1 knockout mice revealed that the deficiency of COX-1 reduced neuroinflammation but exacerbated neurotoxicity induced by t-MCAO. These results raise the possibility that COX-1 may be involved in the neuroprotective functions after focal cerebral ischemia.

在此之前，我们报道了COX-1选择性抑制剂的衍生物-11</sup>C标记的酮洛芬甲酯(KTP-Me)可以在大鼠神经炎症模型中观察到小胶质细胞的激活。为了验证COX-1可能在神经炎症中起关键作用的假说，我们研究了COX-1在小鼠和大鼠短暂性大脑中动脉闭塞(t-MCAO)后神经元损伤中的作用。[¹¹C]KTP-Me的PET图像与t-MCAO后缺血区激活的小胶质细胞的时间依赖性变化具有良好的相关性。使用COX-1基因敲除小鼠的研究表明，COX-1的缺失减轻了t-MCAO引起的神经炎症，但加剧了神经毒性。这些结果提示COX-1可能参与了局灶性脑缺血后的神经保护作用。

项目成果

げっ歯類および霊長類サルを用いた [^<11>C] Ketoprofen-methyl esterの特性評価

使用啮齿动物和灵长类猴表征[^ 11 C]酮洛芬甲酯

• 发表时间: 2012
• 作者: 宿里充穂;高島忠之;馬渡彩;山中創;片山由美子;川崎章弘;土居久志;鈴木正昭;渡辺恭良;千田道雄;尾上浩隆
• 通讯作者: 尾上浩隆

脳虚血再灌流モデルにおける [^<11>C] Ketoprofen-methyl esterによるCOX-1イメージング

脑缺血再灌注模型中[^11C]酮洛芬甲酯的COX-1成像

• 发表时间: 2012
• 作者: 宿里充穂;馬渡彩;大野正裕;高島好聖;土居久志;鈴木正昭;渡辺恭良;尾上浩隆
• 通讯作者: 尾上浩隆

Evaluation of ^<11>C-ketoprofen-methyl ester as a potent

11 C-酮洛芬甲酯作为有效药物的评价

• 发表时间: 2012
• 作者: Shukuri M;Takashima T;Takashima -Hirano M;Mawatari A;Yamanaka H;Katayama Y;Doi H;Suzuki M;Watanabe Y;Onoe H
• 通讯作者: Onoe H

Human whole-body biodistribution and dosimetry of a new PET tracer

新型 PET 示踪剂的人体全身生物分布和剂量测定

• DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2014.04.008
• 发表时间: 2014
• 期刊: [^<11>C] ketoprofen methyl ester, for imagings of neuroinflammation
• 作者: Ohnishi A;Senda M;Yamane T;Sasaki M;Mikami T;Nishio T;Ikari Y;Nishida H;Shukuri M;Takashima T;Mawatari A;Doi H;Watanabe Y;Onoe H
• 通讯作者: Onoe H

神経炎症におけるシクロオキシゲナーゼのＰＥＴ分子イメージング

神经炎症中环氧合酶的 PET 分子成像

• 发表时间: 2014
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: 宿里充穗;尾上浩隆
• 通讯作者: 尾上浩隆