In vivo evaluation of 11C-labeled 2-arylpropionic acid as a PET probe for COXs in neuroinflammation

11C 标记的 2-芳基丙酸作为神经炎症中 COX 的 PET 探针的体内评估

• 批准号: 22790517
• 负责人: SHUKURI Miho
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790517/
• 关键词: シクロオキシゲナーゼ; 非ステロイド性抗炎症薬; PET; 脳炎症; ミクログリア; 神経変性疾患; LPS; アラキドン酸カスケード; 脳内炎症

In order to develop the imaging agent for the in vivo monitoring of COXs activity and/or expression, a series of 2-arylpropionic acid derivatives of NSAIDs were labeled with 11C. Among them, we found that^<11> C-labeled ketoprofen-methyl ester(KTP-Me), its acid form rather specific to COX-1, showed superior sensitivity to inflammation of rat brain. In addition, our results suggest that^<11> C-KTP-Me recognize the changes of COX-1 expression in brain, and provide new evidence for the specific imaging of microglial activation. PET study in monkeys also showed the high accumulation of^<11> C-KTP-Me in neuroinflammatory area. The safety, biodistribution and kinetics of^<11> C-KTP-Me in both rats and monkeys indicate that it should be acceptable for the use of study in human.

为了开发用于体内监测COX活性和/或表达的成像剂，用11C标记了一系列NSAID的2-芳基丙酸衍生物。其中，我们发现^ 11 C标记的酮洛芬甲酯(KTP-Me)，其酸形式对COX-1相当特异，对大鼠脑炎症表现出优异的敏感性。此外，我们的结果表明^11C-KTP-Me能够识别脑内COX-1表达的变化，为小胶质细胞活化的特异性成像提供新的证据。猴子的PET研究也显示神经炎症区域中^ 11 C-KTP-Me的高积累。 11 C-KTP-Me在大鼠和猴子中的安全性、生物分布和动力学表明其在人类研究中的使用应该是可接受的。

项目成果

In vivo expression of cyclooxygenase-1 in activated microglia/macrophages during neuroinflammation visualized by PET with^<11> C-Ketoprofen-methyl ester

神经炎症期间活化的小胶质细胞/巨噬细胞中环氧合酶-1的体内表达，通过使用^ 11 C-酮洛芬-甲酯的PET可视化

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Nucl Med
• 影响因子: 9.3
• 作者: Miho Shukuri;Misato Takashima-Hirano;Keiko Tokuda;Tadayuki Takashima;Kiyoshi Matsumura;Osamu Inoue;Hisashi Doi;Masaaki Suzuki;Yasuyoshi Watanabe;Hirotaka Onoe
• 通讯作者: Hirotaka Onoe

Imaging of activated microglia by PET with^<11> C-labeled Ketoprofen-methylester

使用 11 C 标记的酮洛芬甲酯通过 PET 对活化的小胶质细胞进行成像

• 发表时间: 2011
• 作者: Miho Shukuri;Misato Takashima-Hirano;Keiko Tokuda;Kiyoshi Matsumura;Hisashi Doi;Masaaki Suzuki;Yasuyoshi Watanabe & Hirotaka Onoe
• 通讯作者: Yasuyoshi Watanabe & Hirotaka Onoe

C^^<11>-Ketoprofen-methyl ester as a Novel Cyclooxygenase-1 Specific PET Probe for Imaging of Nuroinflammation

C^^<11>-酮洛芬甲酯作为新型环加氧酶-1 特异性 PET 探针用于神经炎症成像

• 发表时间: 2010
• 作者: Miho Shukuri;Misato Takashima-Hirano;Keiko Tokuda;Kiyoshi Matsumura;Miki Goto;Hisashi Doi;Masaaki Suzuki;Yasuyoshi Watanabe;Hirotaka Onoe
• 通讯作者: Hirotaka Onoe

プレスリリース:脳内炎症の発症の仕組みを解く酵素COX-1のライブイメージングに成功-COX-1を選択的に認識するPETプローブを開発-、2011年6月17日

新闻稿：成功对酶 COX-1 进行实时成像，阐明脑部炎症的发生机制 -开发选择性识别 COX-1 的 PET 探针 -，2011 年 6 月 17 日

^<11> C標識非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)による脳炎症のイメージング

^<11> C标记的非甾体抗炎药（NSAID）引起的脑部炎症的成像

• 发表时间: 2011
• 期刊: PETジャーナル
• 作者: 宿里充穗;高島好聖;尾上浩隆
• 通讯作者: 尾上浩隆