Investigation of a regulatory mechanism underlying androgen production in the fetal testis

胎儿睾丸雄激素产生调节机制的研究

• 批准号: 24790303
• 负责人: MIYADO Mami
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790303/
• 关键词: 男性ホルモン産生; MAMLD1; Mamld1

MAMLD1 (Mastermind-like domain containing 1) has been identified as a gene responsible for with hypospadias in humans. The Mamld1 mRNA expression was gradually and steadily increased from 12.5 to 18.5 day post coitum in the fetal testis of wild-type male mice. To study the role of MAMLD1 in mice, we produced Mamld1 knockout mice. Mamld1 knockout male mice showed mildly but significantly reduced fetal testicular mRNA levels of genes exclusively expressed in Leydig cells (Star, Cyp11a1, Cyp17a1, and Hsd3b1). These results provide the evidence that MAMLD1 plays a role in androgen production, indicating the presence of a mechanism shared between mouse and human. Further studies will explore the MAMLD1-dependent molecular network in the steroid hormone production and the pathological condition of MAMLD1-mutated patients.

MAMLD 1（Mastermind-like domain containing 1）是一个与尿道下裂相关的基因。野生型雄性小鼠胚胎睾丸中Mamld 1 mRNA的表达在孕12.5 ~ 18.5天逐渐稳定增加。为了研究MAMLD 1在小鼠中的作用，我们产生了Mamld 1敲除小鼠。Mamld 1基因敲除雄性小鼠表现出轻度但显著降低的胎儿睾丸mRNA水平，这些基因仅在Leydig细胞中表达（星星、Cyp 11 a1、Cyp 17 a1和Hsd 3b 1）。这些结果提供了MAMLD 1在雄激素产生中起作用的证据，表明存在小鼠和人类之间共享的机制。进一步的研究将探索MAMLD 1依赖的分子网络在类固醇激素的生产和MAMLD 1突变患者的病理条件。

项目成果

Mamld1遺伝子欠損妊娠マウスは黄体退縮不全による分娩遅延を呈する．

缺乏 Mamld1 基因的怀孕小鼠由于黄体退化缺陷而表现出分娩延迟。

• 发表时间: 2013
• 作者: (4)宮戸真美;志原大蔵;宮戸健二;緒方勤;深見真紀;宮戸真美，志原大蔵，宮戸健二，緒方 勤，深見真紀．
• 通讯作者: 宮戸真美，志原大蔵，宮戸健二，緒方 勤，深見真紀．

精巣における男性ホルモン産生制御機構：MAMLD1変異陽性患者とノックアウトマウスからの知見．

睾丸中雄激素产生的控制机制：来自 MAMLD1 突变阳性患者和基因敲除小鼠的发现。

• 发表时间: 2012
• 作者: 平野真;Bruce Y. Ma;川嵜伸子;岡昌吾;川嵜敏祐;宮戸真美，緒方勤，深見真紀．
• 通讯作者: 宮戸真美，緒方勤，深見真紀．

Mamld1遺伝子欠損妊娠マウスは黄体退縮不全による分娩遅延を呈する

Mamld1基因缺陷的怀孕小鼠由于黄体复旧缺陷而表现出延迟分娩

• 发表时间: 2013
• 作者: (1)宮戸真美;志原大蔵;宮戸健二;緒方勤;深見真紀
• 通讯作者: 深見真紀

雌性生殖器官におけるMamld1の役割

Mamld1 在女性生殖器官中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: (6)宮戸真美;宮戸健二;緒方勤;深見真紀
• 通讯作者: 深見真紀

Paternal uniparental disomy 14 and related disorders: placental gene expression analyses and histological examinations.

• DOI: 10.4161/epi.21937
• 发表时间: 2012-10
• 期刊: Epigenetics
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kagami M;Matsuoka K;Nagai T;Yamanaka M;Kurosawa K;Suzumori N;Sekita Y;Miyado M;Matsubara K;Fuke T;Kato F;Fukami M;Ogata T
• 通讯作者: Ogata T