Structural and kinetic analysis of the functional complex between protein tyrosine phosphatase SL (PTP-SL) and Erk2 MAP kinase

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Wir planen, den molekularen Mechanismus der wechselseitigen Regulation zwischen einer Protein-Tyrosin-Phosphatase (PTP-SL) und einer Protein-Kinase (ERK2) mit kristallographischen, biochemischen und spektroskopischen Methoden in einem kooperativen Forschungsansatz zu beschreiben. Diesen beiden Enzymen kommt eine wesentliche Rolle in einer Signalkaskade zu, welche extrazelluläre Wachstums- bzw. Differenzierungssignale an Genexpression bzw. Genregulation koppelt. Für jedes der beiden Enzym sind die Einzelstrukturen bestimmt und die katalysierten Reaktionen beschrieben. Mit Hilfe der Röntgenstrukturanalyse sollen die verschiedenen Protein-Protein-Komplexe des Systems strukturell aufgeklärt werden. Mit Hilfe der Proteinkinetik sollen die Einzelschritte der wechselseitigen Phosphorylierung und Dephosphorylierung charakterisiert werden. Mit Hilfe chemischer Quervernetzung und Röntgenkleinwinkelstreuung sollen Messdaten für das theoretische Protein-Protein-Docking erhalten und angewandt werden.