权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

DNA damage repair in SCA1 pathology

SCA1 病理学中的 DNA 损伤修复

基本信息

批准号：
24700374
负责人：
TAMURA Takuya
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

We tested the effect of their overexpression on lifespan and developmental viability in SCA1 Drosophila model expressing ATX1-82Q. We identified genes previously unknown to be involved in CAG-/polyQ-related pathogenesis that function in multiple DNA damage repair systems. Beyond the significance of each repair system, systems biology analyses unraveled the core networks connecting positive genes in the gene screen that could contribute to SCA1 pathology. In particular, RpA1, which had the largest effect on lifespan in the SCA1 fly model, was located at the hub position linked to such core repair systems, including homologous recombination (HR). We revealed that ATXN1 actually interacted with RpA1. Furthermore, mutant but not normal ATXN1 impaired the dynamics of RpA1 in the nucleus after DNA damage. In addition, chemical and genetic inhibitions of Chk1 elongated lifespa. Collectively, we elucidated core networks for DNA damage repair in SCA1 that might include the aberrant usage of HR.

我们在表达 ATX1-82Q 的 SCA1 果蝇模型中测试了它们的过度表达对寿命和发育活力的影响。我们鉴定了以前未知的参与 CAG-/polyQ 相关发病机制的基因，这些基因在多种 DNA 损伤修复系统中发挥作用。除了每个修复系统的重要性之外，系统生物学分析还揭示了连接基因筛选中可能导致 SCA1 病理学阳性基因的核心网络。特别是，在SCA1果蝇模型中对寿命影响最大的RpA1位于与此类核心修复系统（包括同源重组（HR））相关的枢纽位置。我们发现 ATXN1 实际上与 RpA1 相互作用。此外，突变体而非正常的 ATXN1 在 DNA 损伤后会损害细胞核中 RpA1 的动态。此外，Chk1 的化学和遗传抑制可延长寿命。总的来说，我们阐明了 SCA1 中 DNA 损伤修复的核心网络，其中可能包括 HR 的异常使用。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A restricted level of PQBP1 is needed for the best longevity of Drosophila

果蝇的最佳寿命需要有限水平的 PQBP1

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
Neurobiology of Aging
影响因子：
4.2
作者：
Tamura T.;Sone M.;Nakamura Y.;Shimamura T.;Imoto S.;Miyano S. and Okazawa H.
通讯作者：
Miyano S. and Okazawa H.

Sox2 transcriptionally regulates Pqbpl, an intellectual disability -microcephaly causative gene, in neural stem progenitor cells

Sox2 在神经干祖细胞中转录调节 Pqbpl（一种智力障碍小头畸形致病基因）

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Chan Li;Hikaru Ito;Kyota Fujita;Hiroki Shiwaku;Yunglong Qi;Kazuhiko Tagawa;Takuya Tamura;Hitoshi Okazawa
通讯作者：
Hitoshi Okazawa

脊髄小脳変性症1型におけるDNA損傷修復遺伝子の効果：in vivo screeningによる解析

DNA损伤修复基因在脊髓小脑变性1型中的作用：体内筛选分析