Role of PTPRZ1 to maintain cancer stemness in small-cell lung carcinoma

PTPRZ1 在维持小细胞肺癌中癌症干细胞性中的作用

• 批准号: 24700990
• 负责人: MAKINOSHIMA Hideki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24700990/
• 关键词: がん幹細胞; チロシンフォスファターゼ; 肺小細胞がん; PTPRZ1; フォスファターゼ; チロシンリン酸化; 分子標的療法; 幹細胞

Because small-cell lung carcinoma (SCLC) is still a disease with a poor prognosis and limited treatment options, there is an urgent need to develop targeted molecular agents for this diseases. We screened cell lines and paraffin-embedded tissues from a variety of pathological phenotypes to examine PTPRZ1 expression. Here we show that PTPRZ1 is highly expressed in SCLC cell lines and exists in human SCLC tissues. In addition, we found that PTPRZ1 actually has an important oncogenic role in tumor progression in the murine xenograft model. These results imply that PTPRZ1 could be a feasible cell-surface marker to isolate cancer stem cells of SCLC.To test this idea, we established to separate PTPRZ1 positive cells (PTPRZ1+) from PTPRZ1 negative cells (PTPRZ1-) using anti-PTPRZ1 antibody. However, isolated SCLC cells were technically impossible to maintain cell culture in vitro. Therefore, we could not characterize whether PTPRZ1+ cells might have a feature of cancer stem cells.

由于小细胞肺癌(SCLC)仍然是一种预后较差的疾病，治疗方案有限，因此迫切需要开发针对该疾病的靶向分子药物。我们从不同的病理表型中筛选细胞系和石蜡包埋组织来检测PTPRZ1的表达。在这里，我们发现PTPRZ1在小细胞肺癌细胞系中高表达，并存在于人小细胞肺癌组织中。此外，我们发现PTPRZ1实际上在小鼠异种移植模型的肿瘤进展中具有重要的致癌作用。这些结果表明，PTPRZ1可能是一个可行的细胞表面标志来分离癌细胞。为了验证这一想法，我们建立了用抗PTPRZ1抗体分离PTPRZ1阳性细胞(PTPRZ1+)和PTPRZ1阴性细胞(PTPRZ1-)的方法。然而，从技术上讲，分离的小细胞肺癌细胞不可能在体外保持细胞培养。因此，我们无法确定PTPRZ1+细胞是否具有肿瘤干细胞的特征。

项目成果

受容体型チロシン脱リン酸化酵素PTPRZ1による肺小細胞がん進展の制御機構とがん幹細胞マーカーの可能性

受体酪氨酸去磷酸化酶PTPRZ1控制小细胞肺癌进展的机制及其作为癌症干细胞标志物的潜力

• 作者: 牧野嶋秀樹;石井源一郎;小嶋基寛;藤井誠志;樋口洋一;桑田健;土原一哉;落合淳志
• 通讯作者: 落合淳志

神経内分泌腫瘍で過剰発現するPTPRZ1の肺小細胞がん進展における機能解析

神经内分泌肿瘤中过度表达的PTPRZ1在小细胞肺癌进展中的功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 山野安規徳;永宗喜三郎;牧野嶋秀樹,石井源一郎,小嶋基寛,藤井誠志,桑田健,落合淳志
• 通讯作者: 牧野嶋秀樹,石井源一郎,小嶋基寛,藤井誠志,桑田健,落合淳志