Selektion zielspezifisch bindender Gentherapievektoren mit randomisierten adeno-assoziiert viralen Peptidbanken

使用随机腺相关病毒肽文库选择靶标特异性结合基因治疗载体

• 批准号: 5424630
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Kleinschmidt
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Tumorvirologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5424630?language=en
• 关键词: Selektion; zielspezifisch; bindender; Gentherapievektoren; mit

Der Gentherapie systemischer Krankheiten wie metastasierte Tumoren oder Muskeldystrophien steht die fehlende Spezifität der Gentransfervehikel (Vektoren) entgegen. Liganden zu gewebespezifisch exprimierten Rezeptoren werden im beantragten Projekt verwendet, um Vektoren spezifisch auf bestimmte Zelltypen zu lenken. So wird ihre Effektivität im Zielgewebe erhöht und gesundes Gewebe verschont. Wir entwickelten Vektoren auf der Basis von Adeno-assoziierten Viren (AAV), die an der Oberfläche Peptidliganden exprimieren, die ein "Umlenken" der Vektoren von ihrem natürlichen auf einen alternativen Rezeptor ermöglichen. Danach etablierten wir eine AAV-Kollektion, in der jedes Virus an der Oberfläche ein anderes, in der Sequenz randomisiertes Peptid trägt (= AAV-Peptidbank). Aus einer solchen Bank werden im beantragten Projekt solche AAV-Klone isoliert, die an gewebespezifische Rezeptoren binden. Wir werden AAV-Peptidbanken etablieren sowie ihre Selektion in vitro validieren und optimieren. Dies führt zur Isolierung von zelltyp-spezifisch bindenden AAV-Klonen, deren Liganden zur Produktion von zelltypspezifischen Vektoren verwendet wird.

Der Gentherapie systemischer Krankheiten wie metastasierte Tumoren or der Muskeldystrophien steht die fehlende Spezifität der Gentransfervehikel（Vektoren）entgegen.联系人zu gewebespezifisch experten Rezeptoren韦尔登在beantragten项目verwendet，um Vektoren specizifisch auf bestimmte Zelltypen zu lenken.所以他们在Zielgewebe上的效率很高，而且他们也很喜欢。我们在腺相关病毒（AAV）的基础上开始了Vektoren，在Oberfläche Peptidliganden explaneren上，形成了一种“Umlenken”，即Vektoren从其天然的或替代的受体上。Danach建立了一个AAV-Kollektion，在Jedes Virus an der Oberfläche ein anderes，在Sequenz randomisiertes Peptid trägt（= AAV-Peptidbank）中。一个单独的银行韦尔登在beantragten项目solche AAV-Klone isoliert，死一个gewebespezienhe Rezeptoren绑定。我们韦尔登AAV-Peptidbanken建立了体外验证和优化的选择。Dies führt zur Isolierung von zelltyp-spezifisch bindenden AAV-Klonen，deren Liganden zur Produktion von zelltypspezifischen Vektoren verwendet.