Selektion und Anwendung zielspezifisch bindender Gentherapievektoren mit randomisierten adeno-assoziiert viralen Peptidbanken

具有随机腺相关病毒肽文库的靶标特异性结合基因治疗载体的选择和应用

• 批准号: 202175221
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Kleinschmidt
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Tumorvirologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202175221?language=en
• 关键词: Selektion; und; Anwendung; zielspezifisch; bindender

Gentherapievektoren transduzieren oft zu schwach und unselektiv, also unwirksam und potentiell nebenwirkungsreich. Unser innovatives Konzept begegnet dem durch Expression von Peptiden mit zufälliger Aminosäuresequenz auf der Oberfläche Adeno-assoziierter Viren (AAV) Typ 2. Aus solchen sog. Peptidbanken selektierten wir Kapside, die dem Virus das gewünschte Transduktionsprofil verleihen. Doch sind auch Grenzen des Systems offenbar geworden, die möglicherweise u.a. 1.) mit dem verwendeten AAV-Serotyp, 2.) einer unzureichenden Kenntnis der Mechanismen, die zur Transduktion der Zielzellen führt und 3.) der Notwendigkeit eines zusätzlichen transkriptionellen Targetings zusammenhängen. Diese Punkte werden wir in den folgenden 2 Jahren angehen. Es wird eine neue Peptidbank auf der Basis des Serotyps AAV9 entwickelt und das Transduktionsprofil der selektierten AAV9-Kapside mit bereits selektierten AAV2-Kapsiden verglichen. Die Mechanismen der zielgerichteten Transduktion und Identifikation der zellulären Zielstrukturen werden mittels Phagen- Peptidbanken, quantitativer PCR und Genexpressionsanalyse systematisch untersucht. Schließlich wird durch die Kombination von Rezeptor- und Expressionstargeting die Grundlage eines therapeutischen Tumorgentransfers im Mausmodell etabliert.

基因治疗的意义不仅在于缺乏选择性和选择性，还在于缺乏工作能力和潜力。Unser innovatives Konzept begegnet dem研究肽蛋白表达zufälliger Aminosäuresequenz auf der Oberfläche腺相关病毒（AAV） 2型。我很高兴见到你。肽banken selektierten与Kapside， die dem Virus das gewnschet transduktionprofilhen。1.)研究aav -血清型；2.)研究kentnis -机制；3.)研究kentnis -基因转导研究kentnis -基因转导研究kentnis -基因转导研究kentnis -基因转导研究kentnis；[2]〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕研究人员建立了新的肽库，建立了AAV9全血清型基础，并建立了transduktionsprofder selektierten AAV9- kapside，并建立了selektierten AAV2-Kapsiden verglichen。细菌的转导和鉴定zellulären细菌的噬菌体-肽链、定量PCR和基因表达分析系统研究。靶向Grundlage eines的Rezeptor和表达组合的研究进展。