Selektion und Anwendung zielspezifisch bindender Gentherapievektoren mit randomisierten adeno-assoziiert viralen Peptidbanken

遗传疗法通常会造成创伤和不适，也是不可预测的，有可能成为新的医学领域。Unser innovatives Konzept begegnet dem durch Expression von Peptiden mit zufäliger Aminosäuresequenz auf der Oberfläche Adeno-assozierter Viren（AAV）Type 2.从太阳出来的。肽库选择了Kapside，病毒的转化率非常高。这也是一个令人反感的系统，美国的大部分人都是如此。1.）的人。mit dem verwendeten AAV-Serotype，2.）einer unzureichenden Kenntnis der Mechanismen，die zur Transduktion der Zielzellen führt und 3.）我们的目标是一个可以被转移的目标。这个朋克韦尔登乐队在2年前就已经解散了。这将是一个新的肽库基础上的血清型AAV 9 entwickelt和transduktionsprofil的选择性AAV 9-Kapside与其他选择性AAV 2-Kapsiden verglichen。Zielgerichteten Transduktion和Zielstrukturen韦尔登的鉴定机制包括噬菌体肽库、定量PCR和基因表达分析系统。通过受体和表达的联合作用，可使肿瘤转移的基础治疗得以确立。

Gentherapievektoren transduzieren oft zu schwach und unselektiv, also unwirksam und potentiell nebenwirkungsreich. Unser innovatives Konzept begegnet dem durch Expression von Peptiden mit zufälliger Aminosäuresequenz auf der Oberfläche Adeno-assoziierter Viren (AAV) Typ 2. Aus solchen sog. Peptidbanken selektierten wir Kapside, die dem Virus das gewünschte Transduktionsprofil verleihen. Doch sind auch Grenzen des Systems offenbar geworden, die möglicherweise u.a. 1.) mit dem verwendeten AAV-Serotyp, 2.) einer unzureichenden Kenntnis der Mechanismen, die zur Transduktion der Zielzellen führt und 3.) der Notwendigkeit eines zusätzlichen transkriptionellen Targetings zusammenhängen. Diese Punkte werden wir in den folgenden 2 Jahren angehen. Es wird eine neue Peptidbank auf der Basis des Serotyps AAV9 entwickelt und das Transduktionsprofil der selektierten AAV9-Kapside mit bereits selektierten AAV2-Kapsiden verglichen. Die Mechanismen der zielgerichteten Transduktion und Identifikation der zellulären Zielstrukturen werden mittels Phagen- Peptidbanken, quantitativer PCR und Genexpressionsanalyse systematisch untersucht. Schließlich wird durch die Kombination von Rezeptor- und Expressionstargeting die Grundlage eines therapeutischen Tumorgentransfers im Mausmodell etabliert.