Selektion und Anwendung zielspezifisch bindender Gentherapievektoren mit randomisierten adeno-assoziiert viralen Peptidbanken

具有随机腺相关病毒肽文库的靶标特异性结合基因治疗载体的选择和应用

• 批准号: 202175221
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Kleinschmidt
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Tumorvirologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202175221?language=en
• 关键词: Selektion; und; Anwendung; zielspezifisch; bindender

Gentherapievektoren transduzieren oft zu schwach und unselektiv, also unwirksam und potentiell nebenwirkungsreich. Unser innovatives Konzept begegnet dem durch Expression von Peptiden mit zufälliger Aminosäuresequenz auf der Oberfläche Adeno-assoziierter Viren (AAV) Typ 2. Aus solchen sog. Peptidbanken selektierten wir Kapside, die dem Virus das gewünschte Transduktionsprofil verleihen. Doch sind auch Grenzen des Systems offenbar geworden, die möglicherweise u.a. 1.) mit dem verwendeten AAV-Serotyp, 2.) einer unzureichenden Kenntnis der Mechanismen, die zur Transduktion der Zielzellen führt und 3.) der Notwendigkeit eines zusätzlichen transkriptionellen Targetings zusammenhängen. Diese Punkte werden wir in den folgenden 2 Jahren angehen. Es wird eine neue Peptidbank auf der Basis des Serotyps AAV9 entwickelt und das Transduktionsprofil der selektierten AAV9-Kapside mit bereits selektierten AAV2-Kapsiden verglichen. Die Mechanismen der zielgerichteten Transduktion und Identifikation der zellulären Zielstrukturen werden mittels Phagen- Peptidbanken, quantitativer PCR und Genexpressionsanalyse systematisch untersucht. Schließlich wird durch die Kombination von Rezeptor- und Expressionstargeting die Grundlage eines therapeutischen Tumorgentransfers im Mausmodell etabliert.

未开展的创新包括开始的开端的开头的表达，起点是开始的开端的起点，起点是开始的起点的起点，起点是开始的开始的开端，即开始的开始的开始。 peptidbanken selektierten wir kapside，dem dem病毒dasgewünschteProfilverleihen。 Doch Sind Auch系统是令人反感的，DieMöglicherweiseU.A. 1.）AAV-Serotyp，2。）现在是涉及Transduktion和Transduktion derZielzellenführt和3.的时间。该系统是人们可以在事务状态使用它的地方，甚至无法处理日本政府的目标。 AAV9转导aav9-kapside手套，包括在aav2-kapside verglichen中引入的av9。转导的转导和识别der zielstructuren werden bittels phagen-peptidbanken，定量的pcr und geneexpressionsanalyse systematisch untersucht。 schließlich野生durch durch durch kombination von rezeptor-未能表达die grundlage eines therapeutischen tumorgentransfers im Mausmodell Embliert。