Biogenese sekretorischer Granula im exokrinen Pankreas: Aufbau und Funktion der submembranösen Granulamatrix

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Die Prozesse der Granulabildung, Sortierung und regulierten Sekretion von Verdauungsenzymen in den Azinuszellen des exokrinen Pankreas sind bisher wenig verstanden. Zur Aufklärung dieser zellbiologisch und klinisch relevanten Vorgänge ist die Kenntnis der Komponenten der Granulamembran und die Aufklärung ihrer Wechselwirkungen und Funktionen erforderlich. Nach unseren Vorarbeiten kommt der submembranösen Proteinmatrix an der Innenseite der Granulamembran eine essentielle Bedeutung für die Granulabiogenese zu. Der Schwerpunkt des beantragten Projektes liegt auf der Identifizierung der Proteine der Granulamatrix durch Proteomics-Methoden (2D Gelelektrophorese und Massenspektrometrie). Im Anschluss sollen ausgewählte Proteine biochemisch charakterisiert und funktionell analysiert werden. Neben dieser breiteren Vorgehensweise, die unsere Kenntnisse über die molekulare Zusammensetzung der Granulamembran erweitern soll, wollen wir uns auf die weitere funktionelle Analyse des Syncollins, eines bereits identifizierten Matrixproteins, fokussieren. Einblicke in die Funktion des Syncollins bei der exokrinen Sekretion werden durch die morphologische und biochemische Charakterisierung von Knock Out-Mäusen ermöglicht. Die Untersuchungen sollen langfristig einen molekularen Zugang zum Verständnis zellulärer Vorgänge bei Erkrankungen des Pankreas eröffnen.